Hvordan reduserer diabetesmedisinen, pioglitazon, proteintap i urinen?

I tillegg til sin insulinsensibiliserende virkning, har tiazolidindioner (TZDs) gunstige effekter på vaskulær funksjon. Disse inkluderer en reduksjon i proteinuri og bedring av diabetisk nefropati. Selv om den anti-proteinuriske effekten av TZD-er er godt etablert, er mekanismen(e) som ligger til grunn for disse endringene ennå ikke bestemt. Mulige mekanismer inkluderer endret nyrehemodynamikk, vedlikehold av anioniske elektrostatiske filtrasjonsbarrierer i den glomerulære basalmembranen og pleiotropiske effekter.

Målet for TZD-er, de peroksisomproliferatoraktiverte reseptorene (PPAR), modulerer karveggfunksjonen direkte. Nyren uttrykker differensielt alle PPAR-isoformer, og det er bevis på at TZD-er har pleiotropiske effekter i nyrene utover deres metabolske og hemodynamiske virkninger. Disse effektene inkluderer en direkte virkning på dyrkede mesangiale celler, hemming av in vivo mesangial ekspansjon, reduksjon i podocyttskade og redusert produksjon av type IV kollagen og urinendotelin-1 nivåer i tidlig stadium av diabetisk nefropati.

Glomerulær ultrafiltrering av plasmaproteiner styres av størrelsen på filtreringsporene og omfanget av anioniske steder i basalmembranen og podocyttspaltens porekryss. Det er mulig at den anti-proteinuriske effekten av TZD-er kan tilskrives en økning i størrelse og/eller ladningsselektivitet i den glomerulære filtrasjonsbarrieren. Et Medline-søk viste at det ikke har vært studier på effekten av TZD-er på proteinultrafiltrering. Målet med den foreslåtte studien er å måle urinproteinstørrelse og ladningsselektivitet hos pasienter med tidlig stadium av diabetisk nefropati før og etter behandling med TZD, pioglitazon.