Kuinka diabeteslääke, pioglitatsoni, vähentää proteiinin menetystä virtsassa?

Insuliiniherkistävän vaikutuksensa lisäksi tiatsolidiinidioneilla (TZD) on hyödyllisiä vaikutuksia verisuonten toimintaan. Näitä ovat proteinurian väheneminen ja diabeettisen nefropatian paraneminen. Vaikka TZD:n anti-proteiinivaikutus on hyvin vakiintunut, näiden muutosten taustalla oleva mekanismi (mekanismit) on vielä määritettävä. Mahdollisia mekanismeja ovat muuntunut munuaisten hemodynamiikka, anionisten sähköstaattisten suodatusesteiden ylläpito glomerulusten tyvikalvossa ja pleiotrooppiset vaikutukset.

TZD-kohde, peroksisomiproliferaattori-aktivoimat reseptorit (PPAR:t), moduloivat suoraan suonen seinämän toimintaa. Munuaiset ekspressoivat eri tavalla kaikkia PPAR-isoformeja, ja on näyttöä siitä, että TZD:illä on pleiotrooppisia vaikutuksia munuaisissa niiden metabolisten ja hemodynaamisten vaikutusten lisäksi. Näitä vaikutuksia ovat suora vaikutus viljeltyihin mesangiaalisoluihin, mesangiaalisen in vivo -laajenemisen esto, podosyyttivaurion väheneminen ja tyypin IV kollageenin ja virtsan endoteliini-1:n tuotannon väheneminen varhaisessa vaiheessa diabeettisessa nefropatiassa.

Plasmaproteiinien glomerulaarista ultrasuodatusta säätelee suodatushuokosten koko ja anionisten kohtien laajuus tyvikalvossa ja podosyyttien rakohuokosliitoskohdassa. On mahdollista, että TZD:iden anti-proteinuurinen vaikutus johtuu koon ja/tai varausselektiivisyyden kasvusta glomerulussuodatuksen esteessä. Medline-haku osoitti, että TZD:n vaikutuksesta proteiinien ultrasuodatukseen ei ole tehty tutkimuksia. Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on mitata virtsan proteiinin kokoa ja varausselektiivisyyttä potilailla, joilla on varhaisen vaiheen diabeettinen nefropatia ennen ja jälkeen TZD-pioglitatsonihoidon.