Hur minskar diabetesläkemedlet, pioglitazon, proteinförlusten i urinen?

Förutom sin insulinsensibiliserande verkan har tiazolidindioner (TZD) gynnsamma effekter på vaskulär funktion. Dessa inkluderar en minskning av proteinuri och förbättring av diabetisk nefropati. Även om den anti-proteinuriska effekten av TZDs är väletablerad har mekanismen/mekanismerna som ligger bakom dessa förändringar ännu inte fastställts. Möjliga mekanismer inkluderar förändrad njurhemodynamik, upprätthållande av anjoniska elektrostatiska filtrationsbarriärer i det glomerulära basalmembranet och pleiotropa effekter.

Målet för TZD, de peroxisomproliferatoraktiverade receptorerna (PPAR), modulerar direkt kärlväggsfunktionen. Njuren uttrycker alla PPAR-isoformer differentiellt och det finns bevis för att TZD har pleiotropa effekter i njuren utöver deras metaboliska och hemodynamiska verkan. Dessa effekter inkluderar en direkt verkan på odlade mesangiala celler, hämning av mesangial expansion in vivo, minskning av podocytskada och minskad produktion av typ IV-kollagen och endotelin-1-nivåer i urinen i tidigt stadium av diabetisk nefropati.

Glomerulär ultrafiltrering av plasmaproteiner styrs av storleken på filtreringsporerna och omfattningen av anjoniska ställen i basalmembranet och podocytslitsporövergången. Det är möjligt att den anti-proteinuriska effekten av TZD kan tillskrivas en ökning i storlek och/eller laddningsselektivitet i den glomerulära filtrationsbarriären. En Medline-sökning visade att det inte har gjorts några studier på effekten av TZD på proteinultrafiltrering. Syftet med den föreslagna studien är att mäta urinproteinstorlek och laddningsselektivitet hos patienter med diabetisk nefropati i tidigt stadium före och efter behandling med TZD, pioglitazon.