Hogyan csökkenti a cukorbetegség gyógyszere, a pioglitazon, a fehérjeveszteséget a vizeletben?

A tiazolidindionok (TZD-k) inzulinszenzitizáló hatásuk mellett jótékony hatással vannak az érrendszerre. Ezek közé tartozik a proteinuria csökkenése és a diabéteszes nephropathia javulása. Bár a TZD-k fehérjeellenes hatása jól megalapozott, a változások mögött meghúzódó mechanizmus(oka)t még nem határozták meg. A lehetséges mechanizmusok közé tartozik a megváltozott vese hemodinamika, az anionos elektrosztatikus filtrációs gátak fenntartása a glomeruláris alapmembránban és a pleiotróp hatások.

A TZD-k, a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorok (PPAR-ok) célpontja közvetlenül modulálja az érfal funkcióját. A vese eltérően expresszálja az összes PPAR izoformát, és bizonyíték van arra, hogy a TZD-k pleiotróp hatást fejtenek ki a vesében a metabolikus és hemodinamikai hatásokon túl. Ezek a hatások közé tartozik a tenyésztett mesangiális sejtekre gyakorolt ​​közvetlen hatás, az in vivo mezangiális expanzió gátlása, a podocita károsodás csökkentése, valamint a IV-es típusú kollagén és a vizelet endotelin-1 szintjének csökkentése a korai stádiumú diabéteszes nefropátiában.

A plazmafehérjék glomeruláris ultrafiltrációját a filtrációs pórusok mérete, valamint az anionos helyek kiterjedése az alapmembránban és a podocita rés póruscsatlakozásában szabályozza. Lehetséges, hogy a TZD-k fehérjeellenes hatása a glomeruláris filtrációs gát méretének és/vagy töltésszelektivitásának növekedésének tulajdonítható. A Medline-keresés kimutatta, hogy nem végeztek tanulmányokat a TZD-k fehérje ultraszűrésre gyakorolt ​​hatásáról. A javasolt vizsgálat célja a vizeletfehérje méretének és töltésszelektivitásának mérése korai stádiumú diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél a TZD, pioglitazon kezelés előtt és után.