¿Cómo reduce la pérdida de proteínas en la orina el fármaco para la diabetes, pioglitazona?

Además de su acción sensibilizante a la insulina, las tiazolidinedionas (TZD) tienen efectos beneficiosos sobre la función vascular. Estos incluyen una disminución de la proteinuria y una mejoría de la nefropatía diabética. Aunque el efecto antiproteinúrico de las TZD está bien establecido, aún no se han determinado los mecanismos subyacentes a estos cambios. Los posibles mecanismos incluyen alteración de la hemodinámica renal, mantenimiento de barreras de filtración electrostática aniónica en la membrana basal glomerular y efectos pleiotrópicos.

El objetivo de las TZD, los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), modulan directamente la función de la pared vascular. El riñón expresa diferencialmente todas las isoformas de PPAR y existe evidencia de que las TZD tienen efectos pleiotrópicos en el riñón además de sus acciones metabólicas y hemodinámicas. Estos efectos incluyen una acción directa sobre las células mesangiales cultivadas, la inhibición de la expansión mesangial in vivo, la reducción de la lesión de los podocitos y la disminución de la producción de colágeno tipo IV y de los niveles de endotelina-1 en la orina en la etapa inicial de la nefropatía diabética.

La ultrafiltración glomerular de las proteínas plasmáticas se rige por el tamaño de los poros de filtración y la extensión de los sitios aniónicos en la membrana basal y la unión del poro de hendidura del podocitos. Es posible que el efecto antiproteinúrico de las TZD sea atribuible a un aumento de tamaño y/o selectividad de carga en la barrera de filtración glomerular. Una búsqueda en Medline mostró que no ha habido estudios sobre el efecto de las TZD en la ultrafiltración de proteínas. El objetivo del estudio propuesto es medir el tamaño de la proteína urinaria y la selectividad de carga en pacientes con nefropatía diabética en estadio temprano antes y después del tratamiento con TZD, pioglitazona.