Wie reduziert das Diabetes-Medikament Pioglitazon den Proteinverlust im Urin?

Zusätzlich zu ihrer insulinsensibilisierenden Wirkung haben Thiazolidindione (TZDs) positive Auswirkungen auf die Gefäßfunktion. Dazu gehören eine Verringerung der Proteinurie und eine Verbesserung der diabetischen Nephropathie. Obwohl die antiproteinurische Wirkung von TZDs gut belegt ist, müssen die Mechanismen, die diesen Veränderungen zugrunde liegen, noch bestimmt werden. Mögliche Mechanismen umfassen eine veränderte renale Hämodynamik, die Aufrechterhaltung anionischer elektrostatischer Filtrationsbarrieren in der glomerulären Basalmembran und pleiotrope Effekte.

Das Ziel von TZDs, die Peroxisome Proliferator-aktivierten Rezeptoren (PPARs), modulieren direkt die Gefäßwandfunktion. Die Niere exprimiert alle PPAR-Isoformen unterschiedlich und es gibt Hinweise darauf, dass TZDs über ihre metabolischen und hämodynamischen Wirkungen hinaus pleiotrope Wirkungen in der Niere haben. Zu diesen Effekten gehören eine direkte Wirkung auf kultivierte Mesangialzellen, eine Hemmung der Mesangialexpansion in vivo, eine Verringerung der Podozytenschädigung und eine verringerte Produktion von Typ-IV-Kollagen und Endothelin-1-Spiegeln im Urin bei diabetischer Nephropathie im Frühstadium.

Die glomeruläre Ultrafiltration von Plasmaproteinen wird durch die Größe der Filtrationsporen und das Ausmaß der anionischen Stellen in der Basalmembran und der Verbindung zwischen den Schlitzporen der Podozyten bestimmt. Es ist möglich, dass die antiproteinurische Wirkung von TZDs auf eine Zunahme der Größe und/oder Ladungsselektivität in der glomerulären Filtrationsbarriere zurückzuführen ist. Eine Medline-Suche ergab, dass es keine Studien zur Wirkung von TZDs auf die Proteinultrafiltration gab. Ziel der vorgeschlagenen Studie ist die Messung der Proteingröße und Ladungsselektivität im Urin bei Patienten mit diabetischer Nephropathie im Frühstadium vor und nach der Behandlung mit dem TZD, Pioglitazon.