In che modo il farmaco per il diabete, Pioglitazone, riduce la perdita di proteine ​​nelle urine?

Oltre alla loro azione insulino-sensibilizzante, i tiazolidinedioni (TZD) hanno effetti benefici sulla funzione vascolare. Questi includono una diminuzione della proteinuria e un miglioramento della nefropatia diabetica. Sebbene l'effetto antiproteinurico dei TZD sia ben consolidato, i meccanismi alla base di questi cambiamenti devono ancora essere determinati. I possibili meccanismi includono l'emodinamica renale alterata, il mantenimento delle barriere di filtrazione elettrostatica anioniche nella membrana basale glomerulare e gli effetti pleiotropici.

Il bersaglio dei TZD, i recettori attivati ​​dal proliferatore del perossisoma (PPAR), modula direttamente la funzione della parete del vaso. Il rene esprime differenzialmente tutte le isoforme PPAR e ci sono prove che i TZD hanno effetti pleiotropici nel rene oltre alle loro azioni metaboliche ed emodinamiche. Questi effetti includono un'azione diretta sulle cellule mesangiali in coltura, l'inibizione dell'espansione mesangiale in vivo, la riduzione della lesione dei podociti e la diminuzione della produzione di collagene di tipo IV e dei livelli di endotelina-1 urinaria nella nefropatia diabetica in fase iniziale.

L'ultrafiltrazione glomerulare delle proteine ​​plasmatiche è regolata dalla dimensione dei pori di filtrazione e dall'estensione dei siti anionici nella membrana basale e nella giunzione dei pori a fessura dei podociti. È possibile che l'effetto antiproteinurico dei TZD sia attribuibile ad un aumento delle dimensioni e/o della selettività di carica nella barriera di filtrazione glomerulare. Una ricerca su Medline ha mostrato che non sono stati condotti studi sull'effetto dei TZD sull'ultrafiltrazione delle proteine. Lo scopo dello studio proposto è misurare la dimensione delle proteine ​​urinarie e la selettività di carica in pazienti con nefropatia diabetica in fase iniziale prima e dopo il trattamento con il TZD, pioglitazone.