Como o medicamento para diabetes, pioglitazona, reduz a perda de proteínas na urina?

Além de sua ação de sensibilização à insulina, as tiazolidinedionas (TZDs) têm efeitos benéficos na função vascular. Estes incluem uma diminuição da proteinúria e melhoria da nefropatia diabética. Embora o efeito antiproteinúrico das TZDs esteja bem estabelecido, o(s) mecanismo(s) subjacente(s) a essas alterações ainda não foram determinados. Possíveis mecanismos incluem hemodinâmica renal alterada, manutenção de barreiras de filtração eletrostática aniônica na membrana basal glomerular e efeitos pleiotrópicos.

O alvo dos TZDs, os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs), modulam diretamente a função da parede do vaso. O rim expressa diferencialmente todas as isoformas do PPAR e há evidências de que os TZDs têm efeitos pleiotrópicos no rim além de suas ações metabólicas e hemodinâmicas. Esses efeitos incluem uma ação direta sobre células mesangiais cultivadas, inibição da expansão mesangial in vivo, redução da lesão podocitária e diminuição da produção de colágeno tipo IV e níveis urinários de endotelina-1 na nefropatia diabética em estágio inicial.

A ultrafiltração glomerular das proteínas plasmáticas é governada pelo tamanho dos poros de filtração e pela extensão dos locais aniônicos na membrana basal e na junção dos poros da fenda dos podócitos. É possível que o efeito antiproteinúrico das TZDs seja atribuído a um aumento no tamanho e/ou seletividade de carga na barreira de filtração glomerular. Uma pesquisa no Medline mostrou que não há estudos sobre o efeito dos TZDs na ultrafiltração de proteínas. O objetivo do estudo proposto é medir o tamanho da proteína urinária e a seletividade de carga em pacientes com nefropatia diabética em estágio inicial antes e após o tratamento com TZD, pioglitazona.