健康な成人被験者の薬物レベルを評価するための相互作用研究
ホスアンプレナビル (FPV) 単独または低用量リトナビル (/r) (1400mg BID、1400mg/100mg QD または 700/100mg BID) およびケモカイン受容体 5 (CCR5) 侵入阻害剤マラビロック (MVC) との併用における定常状態薬物動態 (PK) ) 健康なボランティアの 300 mg BID
調査の概要
詳細な説明
この無作為化、非盲検、6 アーム、3 期間の薬物相互作用研究では、米国の 1 つの研究センターで最低 36 人の評価可能な被験者を獲得するために、48 人の健康なボランティアを募集します。 PKサンプリングのための訪問とフォローアップ訪問。 スクリーニング訪問は、最初の投与を受ける前の30日以内に実施されます。 次に、以下に示すように、被験者は6つの治療グループのうちの1つに無作為に割り付けられます。
コホートサイズ 期間 1 日 1 ～ 7 期間 2 日 1 ～ 14 期間 3 日 1 ～ 14
A 8 MVC 300mg BID; FPV 1400mg BID; FPV 1400mg BID & MVC 300mg BID
B 8 MVC 300mg BID; FPV 1400mg BID & MVC 300mg BID; FPV 1400mg BID
C 8 MVC 300mg BID; FPV 700mg BID & RTV 100mg BID; FPV 700mg BID & RTV 100mg BID & MVC 300mg BID
D 8 MVC 300mg BID; FPV 700mg BID & RTV 100mg BID & MVC 300mg BID; FPV 700mg BID & RTV 100mg BID
E 8 MVC 300mg BID; FPV 1400mg QD & RTV 100mg QD; FPV 1400mg QD & RTV 100mg QD & MVC 300mg BID
F 8 MVC 300mg BID; FPV 1400mg QD & RTV 100mg QD & MVC 300mg BID; FPV 1400mg QD & RTV 100mg QD
研究対象は、投与前の朝に診療所に入り、各投与後12時間センターにとどまります。 3回目の投与期間の完了から14～21日後、被験者はフォローアップ評価のためにクリニックに戻ります。 調査の合計期間は、スクリーニングからフォローアップまで約 86 日間です。 アンプレナビル（APV）およびマラビロック（MVC）濃度の薬物濃度測定用の血液サンプルは、各投与期間の終わりに12時間にわたって収集されます（0 [ベースライン]、0.5、1、1.5、2、3、4、6で）投与後、8、および12時間）。 被験者はスクリーニング時に身体検査、CBCと鑑別検査、HIV検査、B / C型肝炎検査、肝機能検査、腎機能分析、および脂質パネルを受け、HIVおよびB / C型肝炎以外のすべての検査は行われますフォローアップ後の研究で繰り返されます。 有害事象およびアドヒアランス（錠剤数および投薬日誌による）は、各投薬期間の終わりに治験責任医師/治験担当者によって評価されます。 評価可能な患者は、治験薬の用量の少なくとも 95% を順守している必要があります。 血漿 APV および MVC 濃度は、検証済みの高速液体クロマトグラフィー法とタンデム質量分析検出 (HPLC/MS/MS) を使用して分析されます。 測定される血漿 APV および MVC 薬物動態パラメーターには、最大濃度 (Cmax)、最大濃度までの時間 (Tmax)、最小濃度 (Cmin)、および濃度-時間曲線下面積 (AUC) が含まれます。 Tmax を除くこれらすべてのパラメーターは、統計分析の前に対数変換されます。 統計解析ソフトウェア（SAS）を用いて、治療を固定効果、被験者を変量効果とみなした分散分析を行い、定常状態のAPV PKパラメーターの治療比率を1.0と仮定すると、90％信頼区間は範囲は 0.81 ～ 1.24 です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New Jersey
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Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
- Garden State Infectious Disease Associates,PA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-病歴、身体検査、臨床検査またはバイタルサインの評価によって医師によって特定された臨床的に重大な異常のない健康な被験者。
- 18歳から64歳まで、
- 妊娠中でも授乳中でもなく、以下のカテゴリーのいずれかに該当する場合、女性被験者は参加資格があります。
- 文書化された（医療レポートの検証）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性、または1年以上無月経であり、閉経と一致するエストラジオールおよび卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを有すると定義された閉経後の女性を含む非出産の可能性。
-妊娠の可能性があり、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、スクリーニングから、または最初の投与の少なくとも2週間前（いずれか早い方）まで、次の避妊方法のいずれかを使用することに同意する人つまり、製品ラベルと医師の指示の両方に従って、一貫して正しく使用する必要があります)。
- 性交を完全に控えることへの同意
- ダブルバリア避妊（男性用コンドーム・殺精子剤、男性用コンドーム・横隔膜、横隔膜・殺精子剤）
- 予想される故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されている子宮内避妊器具 (IUD) (すべての IUD がこの基準を満たしているわけではありません)
- その方法の最低予想故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されているその他の方法。
- -十分な腎機能（Cockcroft and Gault法（CrCl）による計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mL / min）;
- 十分な肝機能 (総ビリルビン < 2.5mg/dL; 肝トランスアミナーゼ < 5x 通常);
- -適切な血液機能（絶対好中球数[ANC] > 750好中球/mm^3; 血小板 > 50,000/mm^3; ヘマトクリット > 25%）;
- 過去 6 か月以内にニコチン含有製品を使用していないと定義される非喫煙者。
- 治療とフォローアップ手順を遵守する意欲と能力;
- 書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、署名する能力。
- 体重が男性で50kg以上、女性で45kg以上、ボディマス指数（BMI）が19～30kg/m^2（BMI＝体重[kg]/（身長[m]）の範囲） ^2)。
除外基準:
•登録前2週間以内に非経口抗生物質または入院を必要とする活動性感染症がある;
- -薬物吸収に影響を与える胃腸疾患の病歴または記録;
- -重大な文書化されたサルファアレルギー（例：スティーブンス・ジョンソン症候群）、または治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴がある;
- HIV、B型またはC型肝炎陽性
- タバコ/葉巻/パイプ喫煙者;
- -研究から12か月以内のアルコール/薬物乱用または依存の履歴、または過去6か月の女性の場合は週に7単位、男性の場合は週に14単位を超えるアルコール消費の履歴（1単位= 5オンスのワインまたは12 オンスのビールまたは 1.5 オンスのハード リカー)。
- -治験薬の初回投与前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療。
- 処方薬または非処方薬 (アスピリンおよび非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) を含む)、ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品を 7 日以内 (セントジョーンズワートなどの潜在的な酵素誘導物質である場合は 14 日以内) に使用する研究者の意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、研究薬物の最初の投与前の半減期（いずれか長い方）。
- -スクリーニング訪問前の7日以内に血漿を寄付した被験者、またはこの研究への参加により、56日以内に500 mLの血液を超える献血が行われる。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：グループA
期間 1-マラビロク 300mg BID 期間 2- フォサンプレナビル 1400mg BID 期間 3- フォサンプレナビル 1400mg BID + マラビロック 300mg BID
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300 mg BID
1400 mg BID、700 mg BID または 1400 mg QD
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：グループB
期間 1-マラビロク 300mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 1400mg BID + マラビロク 300mg BID 期間 3-フォサンプレナビル 1400mg BID
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300 mg BID
1400 mg BID、700 mg BID または 1400 mg QD
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：グループC
期間 1-マラビロク 300mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 700mg BID + リトナビル 100mg BID 期間 3-フォサンプレナビル 700mg BID + リトナビル 100mg BID + マラビロック 300mg BID
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300 mg BID
1400 mg BID、700 mg BID または 1400 mg QD
他の名前：
100 mg BID、100 mg QD
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：グループD
期間 1-マラビロク 300mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 700mg BID + リトナビル 100mg BID + マラビロック 300mg BID 期間 3-フォサンプレナビル 700mg BID + リトナビル 100mg BID
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300 mg BID
1400 mg BID、700 mg BID または 1400 mg QD
他の名前：
100 mg BID、100 mg QD
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：グループE
期間 1-マラビロク 300mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 1400mg QD + リトナビル 100mg QD 期間 3- フォサンプレナビル 1400mg QD + リトナビル 100mg QD + マラビロック 300mg BID
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300 mg BID
1400 mg BID、700 mg BID または 1400 mg QD
他の名前：
100 mg BID、100 mg QD
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：グループ F
期間 1-マラビロク 300mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 1400mg QD + リトナビル 100mg QD + マラビロック 300mg BID 期間 3-フォサンプレナビル 1400mg QD + リトナビル 100mg QD
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300 mg BID
1400 mg BID、700 mg BID または 1400 mg QD
他の名前：
100 mg BID、100 mg QD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmin/Cmax: フォサンプレナビル (FPV) 1400mg BID、FPV 700mg/リトナビル (RTV) 100mg BID、または FPV 1400mg/RTV 100mg QD の投与後の定常状態血漿アンプレナビル (APV) 薬物動態 (PK) ) MVC 300mg BID.
時間枠：FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/MVC 300mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD、および FPV 1400mg/RTV 100mg QD と MVCID 300mg の 14 日目レジメン
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Amprenavir (APV) は、Fosamprenavir (FPV) の有効成分/代謝物です。
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FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/MVC 300mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD、および FPV 1400mg/RTV 100mg QD と MVCID 300mg の 14 日目レジメン
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AUC: フォサンプレナビル (FPV) 1400mg BID、FPV 700mg/リトナビル (RTV) 100 mg BID、または FPV 1400mg/RTV 100mg QD 同時 (マラビロック) MVC の有無による投与後の定常状態血漿アンプレナビル (APV) 薬物動態 (PK) 300mg BID。
時間枠：FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/MVC 300mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD、および FPV 1400mg/RTV 100mg QD と MVCID 300mg の 14 日目レジメン
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Amprenavir (APV) は、Fosamprenavir (FPV) の有効成分/代謝物です。
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FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/MVC 300mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD、および FPV 1400mg/RTV 100mg QD と MVCID 300mg の 14 日目レジメン
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Cmin/Cmax: RTV投与後の定常血漿MVC PK
時間枠：MVC 300mg BID レジメンの 7 日目、および MVC 300mg/FPV 1400mg BID、MVC 300mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID、および MVC 300mg BID と FPV 1400mg/RTV 100mg QD レジメンの 14 日目
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Amprenavir (APV) は、Fosamprenavir (FPV) の有効成分/代謝物です。
ベースラインおよび 0.5、1、1.5、2、3 で得られた血液サンプルで観察された MVC 濃度から決定される、MVC 最小濃度 (Cmin)、最大濃度 (Cmax)、および血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) MVC 300mg BID が FPV 含有 BID レジメン (FPV 1400mg BID、FPV 700mg/RTV 100 mg BID) で投与された期間の 4、6、8、および 12 時間、および 0.5、1、1.5、2、 MVC 300mg BID が FPV QD レジメン (FPV 1400mg/RTV 100mg QD) で投与された期間中の 3、4、6、8、および 24 時間。
グループ A と B は同じレジメンを投与されたため (順序は異なりますが)、これら 2 つのグループの PK データが照合され、評価されました。
同じ理由で、グループ C および D レジメンからの PK データは、グループ E および F からの PK データと同様に、評価前に照合されました。
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MVC 300mg BID レジメンの 7 日目、および MVC 300mg/FPV 1400mg BID、MVC 300mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID、および MVC 300mg BID と FPV 1400mg/RTV 100mg QD レジメンの 14 日目
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AUC: RTV投与後の定常血漿MVC PK
時間枠：MVC 300mg BID レジメンの 7 日目、および MVC 300mg/FPV 1400mg BID、MVC 300mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID、および MVC 300mg BID と FPV 1400mg/RTV 100mg QD レジメンの 14 日目
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Amprenavir (APV) は、Fosamprenavir (FPV) の有効成分/代謝物です。
ベースラインおよび 0.5、1、1.5、2、3 で得られた血液サンプルで観察された MVC 濃度から決定される、MVC 最小濃度 (Cmin)、最大濃度 (Cmax)、および血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) MVC 300mg BID が FPV 含有 BID レジメン (FPV 1400mg BID、FPV 700mg/RTV 100 mg BID) で投与された期間の 4、6、8、および 12 時間、および 0.5、1、1.5、2、 MVC 300mg BID が FPV QD レジメン (FPV 1400mg/RTV 100mg QD) で投与された期間中の 3、4、6、8、および 24 時間。
グループ A と B は同じレジメンを投与されたため (順序は異なりますが)、これら 2 つのグループの PK データが照合され、評価されました。
同じ理由で、グループ C および D レジメンからの PK データは、グループ E および F からの PK データと同様に、評価前に照合されました。
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MVC 300mg BID レジメンの 7 日目、および MVC 300mg/FPV 1400mg BID、MVC 300mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID、および MVC 300mg BID と FPV 1400mg/RTV 100mg QD レジメンの 14 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を経験した参加者の数
時間枠：0日目から49日目
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収集された安全性/忍容性データには、評価された各レジメンの期間内に報告されたすべての有害事象 (AE) が含まれていました。 意図は、各レジメンではなく、各シーケンスの有害事象を比較することでした。 AE情報が選別されたレジメンは次のとおりです。
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0日目から49日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COL112237
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