- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00764465
Badanie interakcji w celu oceny poziomów leków u zdrowych osób dorosłych
Farmakokinetyka w stanie stacjonarnym (PK) fosamprenawiru (FPV) samego lub w skojarzeniu z małą dawką rytonawiru (/r) (1400 mg BID, 1400 mg/100 mg QD lub 700/100 mg BID) i inhibitorem wejścia receptora chemokiny 5 (CCR5) Marawirok (MVC) ) 300mg BID u zdrowych ochotników
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To randomizowane, otwarte, sześcioramienne, trzyokresowe badanie interakcji lekowych obejmie 48 zdrowych ochotników, tak aby uzyskać co najmniej 36 pacjentów nadających się do oceny w jednym ośrodku badawczym w USA. Badanie obejmie wizytę przesiewową, 3 zabiegi wizyty w celu pobrania próbek PK i wizyty kontrolne. Wizyta przesiewowa zostanie przeprowadzona w ciągu 30 dni przed przyjęciem pierwszej dawki. Pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do 1 z 6 grup terapeutycznych, jak pokazano poniżej:
Wielkość kohorty Okres 1 Dni 1 do 7 Okres 2 Dni 1-14 Okres 3 Dni 1-14
8 MVC 300 mg BID; FPV 1400mg BID; FPV 1400mg BID i MVC 300mg BID
B8 MVC 300 mg BID; FPV 1400mg BID & MVC 300mg BID; FPV 1400mg BID
C8 MVC 300 mg BID; FPV 700mg BID & RTV 100mg BID; FPV 700mg BID & RTV 100mg BID &MVC 300mg BID
D8 MVC 300 mg BID; FPV 700mg BID & RTV 100mg BID & MVC 300mg BID; FPV 700mg BID & RTV 100mg BID
E8 MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg raz na dobę i RTV 100 mg raz na dobę; FPV 1400mg QD & RTV 100mg QD & MVC 300mg BID
F8 MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg QD i RTV 100 mg QD i MVC 300 mg BID; FPV 1400mg QD i RTV 100mg QD
Osoby badane wejdą do kliniki rano przed podaniem dawki i pozostaną w ośrodku przez 12 godzin po każdej dawce. Czternaście do 21 dni po zakończeniu trzeciego okresu dawkowania badani powrócą do kliniki w celu dalszej oceny. Całkowity czas trwania badania wyniesie około 86 dni od badania przesiewowego do obserwacji. Próbki krwi do pomiaru stężeń amprenawiru (APV) i marawiroku (MVC) będą pobierane przez 12 godzin pod koniec każdego okresu , 8 i 12 godzin po podaniu). Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, morfologii krwi z różnicowaniem, testowi na obecność wirusa HIV, testowi na zapalenie wątroby typu B/C, testowi czynności wątroby, analizie czynności nerek i panelowi lipidowemu podczas badań przesiewowych, a wszystkie te testy z wyjątkiem testów na obecność wirusa HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu B/C zostaną powtórzone podczas obserwacji po badaniu. Zdarzenia niepożądane i przestrzeganie zaleceń (na podstawie liczby tabletek i dziennika przyjmowania leków) zostaną ocenione przez badacza/personel badania na koniec każdego okresu dawkowania. Pacjenci kwalifikujący się do oceny będą musieli przestrzegać co najmniej 95% dawek badanego leku. Stężenia APV i MVC w osoczu będą analizowane przy użyciu zwalidowanej metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (HPLC/MS/MS). Mierzone parametry farmakokinetyczne APV i MVC w osoczu będą obejmować maksymalne stężenie (Cmax), czas do maksymalnego stężenia (Tmax), minimalne stężenie (Cmin) i pole pod krzywą stężenie-czas (AUC). Wszystkie te parametry, z wyjątkiem Tmax, zostaną przekształcone logarytmicznie przed analizą statystyczną. Analiza wariancji, z uwzględnieniem leczenia jako efektu stałego i pacjenta jako efektu losowego, zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania do analizy statystycznej (SAS) i przy założeniu, że współczynnik leczenia dla parametrów APV PK w stanie stacjonarnym wynosi 1,0, 90% przedziały ufności mieszczą się w zakres 0,81-1,24.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
- Garden State Infectious Disease Associates,PA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Zdrowi ochotnicy bez klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych przez lekarza na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych lub parametrów życiowych.
- od 18 do 64 lat,
- Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i należy do jednej z następujących kategorii:
- niezdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety po udokumentowanej (potwierdzone zaświadczeniem lekarskim) histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników lub kobiety po menopauzie zdefiniowane jako niemiesiączkowe dłużej niż 1 rok i mające poziomy estradiolu i hormonu folikulotropowego (FSH) odpowiadające menopauzie.
w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i która wyrazi zgodę na stosowanie jednej z poniższych metod antykoncepcji od badania przesiewowego lub co najmniej dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do wizyty kontrolnej (jakakolwiek antykoncepcja metoda musi być stosowana konsekwentnie i prawidłowo, tj. zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza).
- Zgoda na całkowitą abstynencję od współżycia
- Antykoncepcja z podwójną barierą (prezerwatywa dla mężczyzn/środek plemnikobójczy, prezerwatywa dla mężczyzn/membrana, diafragma/środek plemnikobójczy)
- Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie (nie wszystkie wkładki spełniają to kryterium)
- Każda inna metoda, dla której opublikowane dane wskazują, że najniższy oczekiwany wskaźnik awaryjności dla tej metody wynosi mniej niż 1% rocznie.
- Właściwa czynność nerek (klirens kreatyniny obliczony metodą Cockcrofta i Gaulta (CrCl) > 50 ml/min);
- Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita < 2,5 mg/dl; aminotransferaz wątrobowych < 5x normalne);
- Odpowiednia czynność hematologiczna (bezwzględna liczba neutrofili [ANC] > 750 neutrofili/mm^3; płytki krwi > 50 000/mm^3; hematokryt > 25%);
- Niepalący, definiowany jako nieużywający produktów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur leczenia i kontynuacji;
- Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
- Masa ciała > lub = 50 kg dla mężczyzn i > lub = 45 kg dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 19 do 30 kg/m^2 (BMI = waga [kg]/(wzrost [m]) ^2).
Kryteria wyłączenia:
• Mieć aktywną infekcję, która wymagała pozajelitowego podawania antybiotyków lub hospitalizacji w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
- Historia lub udokumentowane choroby żołądkowo-jelitowe, które wpływają na wchłanianie leków;
- Mają znaczącą udokumentowaną alergię na sulfonamidy (np. zespół Stevensa-Johnsona) lub historię nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników;
- HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C pozytywne
- Palacze papierosów/cygar/fajek;
- Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu/narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania lub historia spożycia alkoholu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przekraczająca 7 jednostek tygodniowo dla kobiet i 14 jednostek tygodniowo dla mężczyzn (gdzie 1 jednostka = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu).
- Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
- Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (w tym aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów, np. ziele dziurawca) lub 5 półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
- Osoby, które oddały osocze w ciągu 7 dni przed wizytą przesiewową lub gdzie udział w tym badaniu skutkowałby oddaniem krwi w ilości przekraczającej 500 ml krwi w okresie 56 dni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: SILNIA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa A
Okres 1 – Marawirok 300 mg BID Okres 2 – Fosamprenawir 1400 mg BID Okres 3 – Fosamprenawir 1400 mg BID + Marawirok 300 mg BID
|
300 mg dwa razy na dobę
1400 mg BID, 700 mg BID lub 1400 mg QD
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa B
Okres 1 – Marawirok 300 mg BID Okres 2 – Fosamprenawir 1400 mg BID + Marawirok 300 mg BID Okres 3 – Fosamprenawir 1400 mg BID
|
300 mg dwa razy na dobę
1400 mg BID, 700 mg BID lub 1400 mg QD
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa C
Okres 1-Marawirok 300 mg BID Okres 2-Fosamprenawir 700 mg BID + Rytonawir 100 mg BID Okres 3-Fosamprenawir 700 mg BID + Rytonawir 100 mg BID + Marawirok 300 mg BID
|
300 mg dwa razy na dobę
1400 mg BID, 700 mg BID lub 1400 mg QD
Inne nazwy:
100 mg dwa razy na dobę, 100 mg raz na dobę
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa D
Okres 1 – Marawirok 300 mg BID Okres 2 – Fosamprenawir 700 mg BID + Rytonawir 100 mg BID + Marawirok 300 mg BID Okres 3 – Fosamprenawir 700 mg BID + Rytonawir 100 mg BID
|
300 mg dwa razy na dobę
1400 mg BID, 700 mg BID lub 1400 mg QD
Inne nazwy:
100 mg dwa razy na dobę, 100 mg raz na dobę
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa E
Okres 1-Marawirok 300 mg BID Okres 2-Fosamprenawir 1400 mg QD + Rytonawir 100 mg QD Okres 3- Fosamprenawir 1400 mg QD + Rytonawir 100 mg QD + Marawirok 300 mg BID
|
300 mg dwa razy na dobę
1400 mg BID, 700 mg BID lub 1400 mg QD
Inne nazwy:
100 mg dwa razy na dobę, 100 mg raz na dobę
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa F
Okres 1 – Marawirok 300 mg BID Okres 2 – Fosamprenawir 1400 mg QD + Rytonawir 100 mg QD + Marawirok 300 mg BID Okres 3 – Fosamprenawir 1400 mg QD + Rytonawir 100 mg QD
|
300 mg dwa razy na dobę
1400 mg BID, 700 mg BID lub 1400 mg QD
Inne nazwy:
100 mg dwa razy na dobę, 100 mg raz na dobę
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmin/Cmax: Amprenawir w osoczu (APV) w stanie stacjonarnym Farmakokinetyka (PK) Po podaniu fosamprenawiru (FPV) 1400 mg dwa razy na dobę, FPV 700 mg/rytonawir (RTV) 100 mg dwa razy na dobę lub FPV 1400 mg/RTV 100 mg raz na dobę z i bez jednoczesnego (marawirok) ) MVC 300 mg BID.
Ramy czasowe: Dzień 14 FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/MVC 300mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID, FPV 1400mg/RTV 100mg QD i FPV 14V00mg QRTD plus 0mg MVC00mg QRTD reżimy
|
Amprenawir (APV) jest substancją czynną/metabolitem fosamprenawiru (FPV).
|
Dzień 14 FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/MVC 300mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID, FPV 1400mg/RTV 100mg QD i FPV 14V00mg QRTD plus 0mg MVC00mg QRTD reżimy
|
|
AUC: Farmakokinetyka amprenawiru (APV) w stanie stacjonarnym w osoczu 300 mg BID.
Ramy czasowe: Dzień 14 FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/MVC 300mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID, FPV 1400mg/RTV 100mg QD i FPV 14V00mg QRTD plus 0mg MVC00mg QRTD reżimy
|
Amprenawir (APV) jest substancją czynną/metabolitem fosamprenawiru (FPV).
|
Dzień 14 FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/MVC 300mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID, FPV 1400mg/RTV 100mg QD i FPV 14V00mg QRTD plus 0mg MVC00mg QRTD reżimy
|
|
Cmin/Cmax: MVC PK w osoczu w stanie stacjonarnym po podaniu RTV
Ramy czasowe: Dzień 7 schematu MVC 300 mg BID i dzień 14 schematu MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID i MVC 300 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
|
Amprenawir (APV) jest substancją czynną/ metabolitem fosamprenawiru (FPV).
Minimalne stężenie MVC (Cmin), maksymalne stężenie (Cmax) i pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC), określone na podstawie stężeń MVC obserwowanych w próbkach krwi pobranych na początku badania oraz przy 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8 i 12 godzin w okresie, w którym podawano MVC 300 mg BID ze schematami zawierającymi FPV BID (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) oraz przy 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godzin w okresie, w którym podawano MVC 300 mg BID ze schematem FPV QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD).
Ponieważ grupy A i B otrzymały te same schematy leczenia (aczkolwiek w innej kolejności), dane PK dla tych dwóch grup zostały zebrane, a następnie ocenione.
Z tego samego powodu dane PK ze schematów grup C i D zostały zebrane przed oceną, podobnie jak dane PK z grup E i F.
|
Dzień 7 schematu MVC 300 mg BID i dzień 14 schematu MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID i MVC 300 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
|
|
AUC: stan stacjonarny MVC PK w osoczu po podaniu RTV
Ramy czasowe: Dzień 7 schematu MVC 300 mg BID i dzień 14 schematu MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID i MVC 300 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
|
Amprenawir (APV) jest substancją czynną/ metabolitem fosamprenawiru (FPV).
Minimalne stężenie MVC (Cmin), maksymalne stężenie (Cmax) i pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC), określone na podstawie stężeń MVC obserwowanych w próbkach krwi pobranych na początku badania oraz przy 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8 i 12 godzin w okresie, w którym podawano MVC 300 mg BID ze schematami zawierającymi FPV BID (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) oraz przy 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godzin w okresie, w którym podawano MVC 300 mg BID ze schematem FPV QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD).
Ponieważ grupy A i B otrzymały te same schematy leczenia (aczkolwiek w innej kolejności), dane PK dla tych dwóch grup zostały zebrane, a następnie ocenione.
Z tego samego powodu dane PK ze schematów grup C i D zostały zebrane przed oceną, podobnie jak dane PK z grup E i F.
|
Dzień 7 schematu MVC 300 mg BID i dzień 14 schematu MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID i MVC 300 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 49
|
Zebrane dane dotyczące bezpieczeństwa/tolerancji obejmowały wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) zgłoszone w ramach czasowych każdego ocenianego schematu. Celem było porównanie zdarzeń niepożądanych dla każdej sekwencji, a nie dla każdego schematu. Schematy, dla których zebrano informacje o zdarzeniach niepożądanych, to:
|
Od dnia 0 do dnia 49
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Inhibitory fuzji wirusa HIV
- Wirusowe inhibitory białek fuzyjnych
- Antagoniści receptora CCR5
- Rytonawir
- Marawirok
- Fosamprenawir
Inne numery identyfikacyjne badania
- COL112237
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Marawirok
-
HealthBio, Inc.Jeszcze nie rekrutacja
-
University of California, San FranciscoNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutacyjnyTransplantacja płuc | Pierwotna dysfunkcja przeszczepu | Ostre uszkodzenie płuc (ALI) | Odporność za pośrednictwem komórek naturalnych zabójcówStany Zjednoczone
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesMerck Sharp & Dohme LLC; ViiV HealthcareZakończonyLudzki wirus niedoboru odporności | LipohipertrofiaFrancja
-
ASST Fatebenefratelli SaccoZakończonyZakażenia wirusem HIVWłochy
-
Emmanuel CarreraRekrutacyjnyUderzenie | Udar niedokrwienny | Udar ostrySzwajcaria