Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interakční studie k posouzení hladin drog u zdravých dospělých subjektů

27. ledna 2016 aktualizováno: Garden State Infectious Disease Associates, PA

Farmakokinetika (PK) fosamprenaviru (FPV) v ustáleném stavu samotného nebo v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru (/r) (1400 mg BID, 1400 mg/100 mg QD nebo 700/100 mg BID) a chemokinovým receptorem 5 (CCR5) Inhibitor vstupu Marrocvi ) 300 mg BID ve zdravých dobrovolnících

Dosud žádná studie nezkoumala, zda existuje léková interakce mezi inhibitorem proteázy fosamprenavirem a vstupním inhibitorem maravirokem. COL112237 je randomizovaná, otevřená studie lékových interakcí se 6 rameny a třemi obdobími k posouzení farmakokinetiky amprenaviru v plazmě (APV) a maraviroku (MVC) v ustáleném stavu u 48 zdravých, HIV-negativních dospělých po podání 7- denní režim MVC 300 mg BID samostatně a po 14denních režimech neposíleného fosamprenaviru (FPV) 1400 mg dvakrát denně (BID), FPV 700 mg/RTV 100 mg BID nebo FPV 1400 mg/ritonavir (RTV) a 100 mg jednou denně (QDg) souběžně MVC 300 mg BID. Vzorky krve pro měření koncentrace léčiva budou odebírány po dobu 12 hodin na konci každého dávkovacího období. Subjekty podstoupí fyzikální vyšetření, kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem, test na HIV, test na hepatitidu B/C, test jaterních funkcí, analýzu funkce ledvin a lipidový panel při screeningu a všechny tyto testy, kromě testů na HIV a hepatitida B/C, bude opakována při následné kontrole po studii. Nežádoucí účinky a adherence (podle počtu pilulek a deníku medikace) vyhodnotí zkoušející/pracovník studie na konci každého dávkovacího období.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná, otevřená, šestiramenná, třídobá studie lékových interakcí přijme 48 zdravých dobrovolníků, aby bylo získáno minimálně 36 hodnotitelných subjektů v jediném studijním centru v USA. Studie bude mít screeningovou návštěvu, 3 léčby návštěvy pro odběr vzorků PK a následná návštěva. Screeningová návštěva bude provedena do 30 dnů před podáním první dávky. Subjekty budou poté náhodně rozděleny do 1 ze 6 léčebných skupin, jak je ukázáno níže:

Velikost kohorty Období 1 Dny 1 až 7 Období 2 Dny 1-14 Období 3 Dny 1-14

A 8 MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg BID; FPV 1400 mg BID a MVC 300 mg BID

B8 MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg BID & MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg BID

C8 MVC 300 mg BID; FPV 700 mg BID & RTV 100 mg BID; FPV 700 mg BID & RTV 100 mg BID & MVC 300 mg BID

D 8 MVC 300 mg BID; FPV 700 mg BID & RTV 100 mg BID & MVC 300 mg BID; FPV 700 mg BID a RTV 100 mg BID

E8 MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg QD & RTV 100 mg QD; FPV 1400 mg QD & RTV 100 mg QD & MVC 300 mg BID

F8 MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg QD & RTV 100 mg QD & MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg QD a RTV 100 mg QD

Subjekty studie vstoupí na kliniku ráno před podáním dávky a zůstanou v centru 12 hodin po každé dávce. Čtrnáct až 21 dní po dokončení třetího dávkovacího období se subjekty studie vrátí na kliniku pro následné hodnocení. Celková doba trvání studie bude přibližně 86 dní od screeningu po sledování. Vzorky krve pro měření koncentrací amprenaviru (APV) a maraviroku (MVC) budou odebírány po dobu 12 hodin na konci každého dávkovacího období (v 0 [základní hodnota], 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 8 a 12 hodin po dávce). Subjekty projdou fyzikálním vyšetřením, diferenciálním CBC, HIV testem, testem na hepatitidu B/C, jaterním testem, analýzou funkce ledvin a lipidovým panelem při screeningu a všechny tyto testy kromě testů na HIV a hepatitidu B/C budou opakován při následné kontrole po studii. Nežádoucí účinky a adherence (podle počtu pilulek a deníku medikace) vyhodnotí zkoušející/pracovník studie na konci každého dávkovacího období. Hodnotitelní pacienti budou muset dodržovat alespoň 95 % dávek studovaného léku. Plazmatické koncentrace APV a MVC budou analyzovány pomocí validované metody vysokoúčinné kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí (HPLC/MS/MS). Změřené farmakokinetické parametry APV a MVC v plazmě budou zahrnovat maximální koncentraci (Cmax), čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax), minimální koncentraci (Cmin) a plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC). Všechny tyto parametry, kromě Tmax, budou před statistickou analýzou logaritmicky transformovány. Analýza rozptylu, zvažující léčbu jako fixní účinek a subjekt jako náhodný účinek, bude provedena pomocí Statistical Analysis Software (SAS) a za předpokladu, že poměr léčby pro parametry APV PK v ustáleném stavu je 1,0, 90% intervaly spolehlivosti budou v rámci rozmezí 0,81-1,24.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08043
        • Garden State Infectious Disease Associates,PA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví jedinci bez klinicky významných abnormalit identifikovaných lékařem hodnocením anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů nebo vitálních funkcí.

    • mezi 18 a 64 lety,
    • Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná ani nekojí a spadá do jedné z následujících kategorií:
    • neplodnost včetně žen s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo postmenopauzálních žen definovaných jako amenoreické po dobu delší než 1 rok a s hladinami estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s menopauzou.

    • ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a která souhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce od screeningu nebo alespoň dva týdny před první dávkou (podle toho, co nastane dříve) až do následné návštěvy (jakákoli antikoncepce metoda musí být používána důsledně a správně, tj. v souladu s etiketou výrobku i s pokyny lékaře).

      • Dohoda o úplné abstinenci od styku
      • Antikoncepce s dvojitou bariérou (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice, diafragma/spermicid)
      • Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra selhání je menší než 1 % ročně (ne všechna IUD splňují toto kritérium)
      • Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji ukazujícími, že nejnižší očekávaná míra selhání pro tuto metodu je menší než 1 % ročně.
    • Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu vypočtená metodou Cockcroft a Gault (CrCl) > 50 ml/min);
    • Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin < 2,5 mg/dl; jaterní transaminázy < 5x normální);
    • Adekvátní hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů [ANC] > 750 neutrofilů/mm^3; krevní destičky > 50 000/mm^3; hematokrit > 25 %);
    • Nekuřák, definovaný jako neužívající produkty obsahující nikotin během posledních 6 měsíců.
    • Ochota a schopnost dodržovat léčebné a následné postupy;
    • Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas.
    • Tělesná hmotnost > nebo =50 kg u mužů a > nebo = 45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 30 kg/m^2 (BMI = hmotnost [kg]/(výška [m]) ^2).

Kritéria vyloučení:

  • • Máte aktivní infekci, která vyžadovala parenterální antibiotika nebo hospitalizaci do 2 týdnů před zařazením do studie;

    • Anamnéza nebo zdokumentovaná gastrointestinální onemocnění, která ovlivňují absorpci léčiva;
    • mít významnou zdokumentovanou alergii na sulfa (např. Stevens-Johnsonův syndrom) nebo anamnézu citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek;
    • HIV, hepatitida B nebo C pozitivní
    • kuřáci cigaret/doutníků/dýmek;
    • Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie nebo anamnéza konzumace alkoholu v posledních šesti měsících přesahující 7 jednotek/týden u žen a 14 jednotek/týden u mužů (kde 1 jednotka = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu).
    • Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
    • Užívání léků na předpis nebo bez předpisu (včetně aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), vitamínů, rostlinných a dietních doplňků do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů, jako je třezalka) nebo 5 poločasy (podle toho, co je delší) před první dávkou studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
    • Subjekty, které darovaly plazmu během 7 dnů před screeningovou návštěvou nebo kde by účast v této studii vedla k darování krve přesahující 500 ml krve během období 56 dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina A
Období 1 – Maravirok 300 mg BID Období 2 – Fosamprenavir 1400 mg BID Období 3 – Fosamprenavir 1400 mg BID + Maravirok 300 mg BID
Lék: Maraviroc
300 mg BID
Lék: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID nebo 1400 mg QD
Ostatní jména:
  • Lexiva
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina B
Období 1-Maravirok 300 mg BID Období 2-Fosamprenavir 1400 mg BID + Maravirok 300 mg BID Období 3-Fosamprenavir 1400 mg BID
Lék: Maraviroc
300 mg BID
Lék: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID nebo 1400 mg QD
Ostatní jména:
  • Lexiva
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina C
Období 1-Maravirok 300 mg BID Období 2-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID Období 3-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + Maravirok 300 mg BID
Lék: Maraviroc
300 mg BID
Lék: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID nebo 1400 mg QD
Ostatní jména:
  • Lexiva
Lék: Ritonavir
100 mg BID, 100 mg QD
Ostatní jména:
  • Norvir
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina D
Období 1-Maravirok 300 mg BID Období 2-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + Maravirok 300 mg BID Období 3-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID
Lék: Maraviroc
300 mg BID
Lék: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID nebo 1400 mg QD
Ostatní jména:
  • Lexiva
Lék: Ritonavir
100 mg BID, 100 mg QD
Ostatní jména:
  • Norvir
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina E
Období 1 – Maravirok 300 mg BID Období 2 – Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD Období 3 – Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD + Maraviroc 300 mg BID
Lék: Maraviroc
300 mg BID
Lék: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID nebo 1400 mg QD
Ostatní jména:
  • Lexiva
Lék: Ritonavir
100 mg BID, 100 mg QD
Ostatní jména:
  • Norvir
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina F
Období 1-Maravirok 300 mg BID Období 2-Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD + Maravirok 300 mg BID Období 3-Fosamprenavir 1400 mg QD + ritonavir 100 mg QD
Lék: Maraviroc
300 mg BID
Lék: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID nebo 1400 mg QD
Ostatní jména:
  • Lexiva
Lék: Ritonavir
100 mg BID, 100 mg QD
Ostatní jména:
  • Norvir

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmin/Cmax: Farmakokinetika amprenaviru v plazmě (APV) v ustáleném stavu (PK) Po podání fosamprenaviru (FPV) 1400 mg BID, FPV 700 mg/ritonavir (RTV) 100 mg BID nebo FPV 1400 mg/RTV QD se 100 mg souběžně a bez ) MVC 300 mg BID.
Časové okno: 14. den FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/MVC 300 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/MVC 300 mg BID, FPV/30mg MVC 300 mg BID, FPV a QRTVRTV1mg00m QRTVRTV1mg00m QRTVRTV1mg0m0 režimy
Amprenavir (APV) je účinná látka/metabolit fosamprenaviru (FPV).
14. den FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/MVC 300 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/MVC 300 mg BID, FPV/30mg MVC 300 mg BID, FPV a QRTVRTV1mg00m QRTVRTV1mg00m QRTVRTV1mg0m0 režimy
AUC: Farmakokinetika amprenaviru v plazmě (APV) v ustáleném stavu (PK) po podání fosamprenaviru (FPV) 1400 mg BID, FPV 700 mg/ritonavir (RTV) 100 mg BID nebo FPV 1400 mg/RTV bez 100 mg a MVC souběžně (QDaMar) s 300 mg BID.
Časové okno: 14. den FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/MVC 300 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/MVC 300 mg BID, FPV/30mg MVC 300 mg BID, FPV a QRTVRTV1mg00m QRTVRTV1mg00m QRTVRTV1mg0m0 režimy
Amprenavir (APV) je účinná látka/metabolit fosamprenaviru (FPV).
14. den FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/MVC 300 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/MVC 300 mg BID, FPV/30mg MVC 300 mg BID, FPV a QRTVRTV1mg00m QRTVRTV1mg00m QRTVRTV1mg0m0 režimy
Cmin/Cmax: Ustálený stav plazmy MVC PK po podání RTV
Časové okno: 7. den režimu MVC 300 mg BID a 14. den režimu MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID a MVC 300 mg BID Plus Qmg režimu FPV0ns/RTVg 1400
Amprenavir (APV) je účinná látka/metabolit fosamprenaviru (FPV). Minimální koncentrace MVC (Cmin), maximální koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC), jak byly stanoveny z koncentrací MVC pozorovaných ve vzorcích krve získaných na začátku a při 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8 a 12 hodin během období, kdy byl MVC podáván 300 mg BID s režimy obsahujícími FPV BID (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) a při 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin během období, kdy byl podáván MVC 300 mg BID s režimem FPV QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD). Protože skupiny A a B dostávaly stejné režimy (i když v jiném pořadí), PK data pro tyto dvě skupiny byla porovnána a poté vyhodnocena. Ze stejného důvodu byla před hodnocením porovnána PK data z režimů skupin C a D, stejně jako PK data ze skupin E a F.
7. den režimu MVC 300 mg BID a 14. den režimu MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID a MVC 300 mg BID Plus Qmg režimu FPV0ns/RTVg 1400
AUC: Ustálený stav plazmy MVC PK po podání RTV
Časové okno: 7. den režimu MVC 300 mg BID a 14. den režimu MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID a MVC 300 mg BID Plus Qmg režimu FPV0ns/RTVg 1400
Amprenavir (APV) je účinná látka/metabolit fosamprenaviru (FPV). Minimální koncentrace MVC (Cmin), maximální koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC), jak byly stanoveny z koncentrací MVC pozorovaných ve vzorcích krve získaných na začátku a při 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8 a 12 hodin během období, kdy byl MVC podáván 300 mg BID s režimy obsahujícími FPV BID (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) a při 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin během období, kdy byl podáván MVC 300 mg BID s režimem FPV QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD). Protože skupiny A a B dostávaly stejné režimy (i když v jiném pořadí), PK data pro tyto dvě skupiny byla porovnána a poté vyhodnocena. Ze stejného důvodu byla před hodnocením porovnána PK data z režimů skupin C a D, stejně jako PK data ze skupin E a F.
7. den režimu MVC 300 mg BID a 14. den režimu MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID a MVC 300 mg BID Plus Qmg režimu FPV0ns/RTVg 1400

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost
Časové okno: Den 0 až den 49

Shromážděné údaje o bezpečnosti/snášenlivosti zahrnovaly všechny nežádoucí příhody (AE) hlášené v časovém rámci každého hodnoceného režimu. Záměrem bylo porovnat nežádoucí účinky pro každou sekvenci a ne pro každý režim. Režimy, pro které byly shromážděny informace o AE, byly:

  • MVC 300 mg BID samostatně
  • FPV 1400 mg BID samostatně
  • FPV 700 mg/RTV 100 mg BID samostatně
  • FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD samostatně
  • FPV 1400 mg BID v kombinaci s MVC 300 mg BID
  • FPV 700 mg/RTV 100 mg BID v kombinaci s MVC 300 mg BID
  • FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD v kombinaci s MVC 300 mg BID Závažnost hlášených nežádoucích účinků byla odstupňována podle kritérií DAIDS, verze 1.0 (National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Tabulka pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0. Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS), Washington D.C.; 2004
Den 0 až den 49

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Garden State Infectious Disease Associates, PA

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2008

První zveřejněno (ODHAD)

2. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

29. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COL112237

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Maraviroc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit