Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование взаимодействия для оценки уровня наркотиков у здоровых взрослых субъектов

27 января 2016 г. обновлено: Garden State Infectious Disease Associates, PA

Фармакокинетика устойчивого состояния (ФК) фосампренавира (FPV) отдельно или в комбинации с низкими дозами ритонавира (/р) (1400 мг два раза в день, 1400 мг/100 мг один раз в день или 700/100 мг два раза в день) и ингибитором проникновения хемокинового рецептора 5 (CCR5) Маравирок (MVC) ) 300 мг два раза в день для здоровых добровольцев

На сегодняшний день ни одно исследование не изучало, существует ли лекарственное взаимодействие между ингибитором протеазы фосампренавиром и ингибитором проникновения маравироком. COL112237 — это рандомизированное открытое исследование взаимодействия лекарственных средств с 6 группами и 3 периодами для оценки стационарной фармакокинетики ампренавира (APV) и маравирока (MVC) в плазме у 48 здоровых ВИЧ-отрицательных взрослых после введения 7- дневной режим MVC 300 мг два раза в день отдельно и после 14-дневных схем небустированного фосампренавира (FPV) 1400 мг два раза в день (два раза в день), FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день или FPV 1400 мг/ритонавир (RTV) 100 мг один раз в день (QD) с и без одновременно MVC 300 мг два раза в день. Образцы крови для измерения концентрации лекарственного средства будут собираться в течение 12 часов в конце каждого периода дозирования. Субъекты будут проходить медицинский осмотр, общий анализ крови (CBC) с дифференциальным диагнозом, тест на ВИЧ, тест на гепатит B / C, тест функции печени, анализ функции почек и панель липидов при скрининге, а также все эти тесты, кроме тестов на ВИЧ и гепатит B/C, будет повторен при последующем наблюдении после исследования. Нежелательные явления и приверженность (по количеству таблеток и дневнику приема лекарств) будут оцениваться исследователем/персоналом исследования в конце каждого периода дозирования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом рандомизированном открытом трехэтапном исследовании взаимодействия лекарственных средств, состоящем из шести групп, примут участие 48 здоровых добровольцев, чтобы получить как минимум 36 поддающихся оценке субъектов в одном исследовательском центре в США. визиты для отбора проб ПК и последующие визиты. Скрининговый визит будет проводиться в течение 30 дней до получения первой дозы. Затем субъекты будут рандомизированы в 1 из 6 групп лечения, как показано ниже:

Размер когорты Период 1 Дни 1–7 Период 2 Дни 1–14 Период 3 Дни 1–14

8 MVC 300 мг два раза в день; FPV 1400 мг два раза в день; FPV 1400 мг два раза в день и MVC 300 мг два раза в день

B 8 MVC 300 мг два раза в день; FPV 1400 мг два раза в день и MVC 300 мг два раза в день; FPV 1400 мг два раза в день

C 8 MVC 300 мг два раза в сутки; FPV 700 мг два раза в день и RTV 100 мг два раза в день; FPV 700 мг два раза в день и RTV 100 мг два раза в день и MVC 300 мг два раза в день

D 8 МВК 300 мг два раза в день; FPV 700 мг два раза в день и RTV 100 мг два раза в день и MVC 300 мг два раза в день; FPV 700 мг два раза в день и RTV 100 мг два раза в день

E 8 MVC 300 мг два раза в день; FPV 1400 мг QD и RTV 100 мг QD; FPV 1400 мг QD и RTV 100 мг QD и MVC 300 мг BID

F 8 MVC 300 мг два раза в день; FPV 1400 мг QD и RTV 100 мг QD и MVC 300 мг BID; FPV 1400 мг QD и RTV 100 мг QD

Субъекты исследования будут поступать в клинику утром до введения дозы и оставаться в центре в течение 12 часов после каждой дозы. Через 14–21 день после завершения третьего периода дозирования субъекты исследования вернутся в клинику для последующего наблюдения. Общая продолжительность исследования составит примерно 86 дней с момента скрининга до последующего наблюдения. Образцы крови для измерения концентрации ампренавира (APV) и маравирока (MVC) будут собираться в течение 12 часов в конце каждого периода дозирования (на уровне 0 [исходный уровень], 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6). , 8 и 12 часов после введения дозы). Субъекты пройдут медицинский осмотр, общий анализ крови с дифференциальным диагнозом, тест на ВИЧ, тест на гепатит B/C, тест функции печени, анализ функции почек и панель липидов при скрининге, и все эти тесты, кроме тестов на ВИЧ и гепатит B/C, будут повторяется при последующем пост-исследовании. Нежелательные явления и приверженность (по количеству таблеток и дневнику приема лекарств) будут оцениваться исследователем/персоналом исследования в конце каждого периода дозирования. Пациенты, подлежащие оценке, должны соблюдать режим приема как минимум 95% доз исследуемого препарата. Концентрации APV и MVC в плазме будут проанализированы с использованием валидированного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ/МС/МС). Измеряемые фармакокинетические параметры APV и MVC в плазме будут включать максимальную концентрацию (Cmax), время достижения максимальной концентрации (Tmax), минимальную концентрацию (Cmin) и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC). Все эти параметры, кроме Tmax, перед статистическим анализом будут логарифмически преобразованы. Дисперсионный анализ, рассматривающий лечение как фиксированный эффект, а субъект как случайный эффект, будет выполняться с использованием программного обеспечения для статистического анализа (SAS), и при условии, что коэффициент лечения для стационарных параметров APV PK равен 1,0, 90% доверительные интервалы будут в пределах диапазон 0,81-1,24.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые субъекты без клинически значимых отклонений, выявленных врачом при оценке анамнеза, физического осмотра, клинических лабораторных анализов или основных показателей жизнедеятельности.

    • от 18 до 64 лет,
    • Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, и попадает в одну из следующих категорий:
    • недетородный потенциал, включая женщин с документально подтвержденной (медицинское заключение) гистерэктомией или двусторонней овариэктомией, или женщин в постменопаузе, у которых аменорея длится более 1 года и уровни эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) соответствуют менопаузе.

    • детородный потенциал с отрицательным сывороточным тестом на беременность при скрининге и который соглашается использовать один из следующих методов контрацепции с момента скрининга или по крайней мере за две недели до первой дозы (в зависимости от того, что наступит раньше) до последующего визита (любая контрацепция метод должен использоваться последовательно и правильно, т. е. в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача).

      • Соглашение о полном воздержании от полового акта
      • Двойной барьер контрацепции (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид)
      • Любая внутриматочная спираль (ВМС), опубликованные данные о которой показывают, что ожидаемая частота отказов составляет менее 1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию)
      • Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота отказов для этого метода составляет менее 1% в год.
    • Адекватная функция почек (клиренс креатинина, рассчитанный по методу Кокрофта и Голта (CrCl) > 50 мл/мин);
    • Адекватная функция печени (общий билирубин < 2,5 мг/дл; активность печеночных трансаминаз < 5 раз выше нормы);
    • Адекватная гематологическая функция (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] > 750 нейтрофилов/мм^3; тромбоцитов > 50 000/мм^3; гематокрит > 25%);
    • Некурящий, определяемый как не употреблявший никотинсодержащие продукты в течение последних 6 месяцев.
    • Готовность и способность придерживаться лечения и последующих процедур;
    • Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия.
    • Масса тела > или = 50 кг для мужчин и > или = 45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19 до 30 кг/м^2 (ИМТ = вес [кг]/(рост [м]) ^ 2).

Критерий исключения:

  • • Наличие активной инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков или госпитализации в течение 2 недель до включения в исследование;

    • История или задокументированные желудочно-кишечные заболевания, которые влияют на абсорбцию лекарств;
    • Иметь документально подтвержденную серьезную аллергию на сульфаниламид (например, синдром Стивенса-Джонсона) или чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов в анамнезе;
    • ВИЧ, гепатит B или C положительный
    • Курильщики сигарет/сигар/трубок;
    • Злоупотребление алкоголем/наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 12 месяцев до начала исследования или употребление алкоголя в анамнезе за последние шесть месяцев, превышающее 7 единиц в неделю для женщин и 14 единиц в неделю для мужчин (где 1 единица = 5 унциям вина или 12 унций пива или 1,5 унции крепких напитков).
    • Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата.
    • Использование рецептурных или безрецептурных препаратов (включая аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), витамины, растительные и пищевые добавки в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов, например, зверобой продырявленный) или 5 дней. период полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, препарат не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
    • Субъекты, которые сдали плазму в течение 7 дней до визита для скрининга или которым участие в этом исследовании приведет к сдаче крови, превышающей 500 мл крови, в течение 56-дневного периода.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Группа А
Период 1 — Маравирок 300 мг 2 раза в сутки. Период 2 — Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки. Период 3 — Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки + Маравирок 300 мг 2 раза в сутки.
Лекарство: Маравирок
300 мг два раза в день
Лекарство: Фосампренавир
1400 мг два раза в день, 700 мг два раза в день или 1400 мг один раз в день
Другие имена:
  • Лексива
ACTIVE_COMPARATOR: Группа Б
Период 1 — Маравирок 300 мг 2 раза в сутки. Период 2 — Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки + Маравирок 300 мг 2 раза в сутки. Период 3 — Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки.
Лекарство: Маравирок
300 мг два раза в день
Лекарство: Фосампренавир
1400 мг два раза в день, 700 мг два раза в день или 1400 мг один раз в день
Другие имена:
  • Лексива
ACTIVE_COMPARATOR: Группа С
Период 1 — Маравирок 300 мг 2 раза в сутки Период 2 — Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки + Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки Период 3 — Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки + Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки + Маравирок 300 мг 2 раза в сутки
Лекарство: Маравирок
300 мг два раза в день
Лекарство: Фосампренавир
1400 мг два раза в день, 700 мг два раза в день или 1400 мг один раз в день
Другие имена:
  • Лексива
Лекарство: Ритонавир
100 мг два раза в день, 100 мг QD
Другие имена:
  • Норвир
ACTIVE_COMPARATOR: Группа Д
Период 1 — Маравирок 300 мг 2 раза в сутки. Период 2 — Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки + Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки + Маравирок 300 мг 2 раза в сутки. Период 3 — Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки + Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки.
Лекарство: Маравирок
300 мг два раза в день
Лекарство: Фосампренавир
1400 мг два раза в день, 700 мг два раза в день или 1400 мг один раз в день
Другие имена:
  • Лексива
Лекарство: Ритонавир
100 мг два раза в день, 100 мг QD
Другие имена:
  • Норвир
ACTIVE_COMPARATOR: Группа Е
Период 1 – Маравирок 300 мг 2 раза в сутки. Период 2 – Фосампренавир 1400 мг 1 раз в сутки + Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки. Период 3 – Фосампренавир 1400 мг 1 р./сут. + Ритонавир 100 мг 1 р.
Лекарство: Маравирок
300 мг два раза в день
Лекарство: Фосампренавир
1400 мг два раза в день, 700 мг два раза в день или 1400 мг один раз в день
Другие имена:
  • Лексива
Лекарство: Ритонавир
100 мг два раза в день, 100 мг QD
Другие имена:
  • Норвир
ACTIVE_COMPARATOR: Группа F
Период 1 — маравирок 300 мг два раза в день Период 2 — фосампренавир 1400 мг один раз в день + ритонавир 100 мг один раз в день + маравирок 300 мг два раза в день Период 3 — фосампренавир 1400 мг один раз в день + ритонавир 100 мг один раз в день
Лекарство: Маравирок
300 мг два раза в день
Лекарство: Фосампренавир
1400 мг два раза в день, 700 мг два раза в день или 1400 мг один раз в день
Другие имена:
  • Лексива
Лекарство: Ритонавир
100 мг два раза в день, 100 мг QD
Другие имена:
  • Норвир

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmin/Cmax: Ампренавир в плазме в равновесном состоянии (APV) Фармакокинетика (PK) после введения фосампренавира (FPV) 1400 мг два раза в день, FPV 700 мг/ритонавира (RTV) 100 мг два раза в день или FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD с одновременным или без одновременного приема (Maraviroc) ) МВК 300 мг два раза в день.
Временное ограничение: День 14 FPV 1400 мг два раза в день, FPV 1400 мг/MVC 300 мг два раза в день, FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день, FPV 700 мг/RTV 100 мг/MVC 300 мг два раза в день, FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD и FPV 1400 мг/RTV 3 раза в день 0 мг/RTV 100 мг QDVC 100 мг схемы
Ампренавир (APV) является активным ингредиентом/метаболитом фосампренавира (FPV).
День 14 FPV 1400 мг два раза в день, FPV 1400 мг/MVC 300 мг два раза в день, FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день, FPV 700 мг/RTV 100 мг/MVC 300 мг два раза в день, FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD и FPV 1400 мг/RTV 3 раза в день 0 мг/RTV 100 мг QDVC 100 мг схемы
AUC: Ампренавир в плазме в равновесном состоянии (APV) Фармакокинетика (PK) после введения фосампренавира (FPV) 1400 мг два раза в день, FPV 700 мг/ритонавир (RTV) 100 мг два раза в день или FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD с одновременным или без одновременного приема (Маравирок) MVC 300 мг два раза в день.
Временное ограничение: День 14 FPV 1400 мг два раза в день, FPV 1400 мг/MVC 300 мг два раза в день, FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день, FPV 700 мг/RTV 100 мг/MVC 300 мг два раза в день, FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD и FPV 1400 мг/RTV 3 раза в день 0 мг/RTV 100 мг QDVC 100 мг схемы
Ампренавир (APV) является активным ингредиентом/метаболитом фосампренавира (FPV).
День 14 FPV 1400 мг два раза в день, FPV 1400 мг/MVC 300 мг два раза в день, FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день, FPV 700 мг/RTV 100 мг/MVC 300 мг два раза в день, FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD и FPV 1400 мг/RTV 3 раза в день 0 мг/RTV 100 мг QDVC 100 мг схемы
Cmin/Cmax: стабильная плазменная MVC PK после введения RTV
Временное ограничение: 7-й день схемы MVC 300 мг два раза в день и 14-й день схемы MVC 300 мг/FPV 1400 мг два раза в день, MVC 300 мг/FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день и MVC 300 мг два раза в день плюс FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD
Ампренавир (APV) является активным ингредиентом/метаболитом фосампренавира (FPV). Минимальная концентрация MVC (Cmin), максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), определенные по концентрациям MVC, наблюдаемым в образцах крови, полученных на исходном уровне, и при 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8 и 12 часов в течение периода, когда MVC 300 мг два раза в день вводили с FPV-содержащими схемами два раза в день (FPV 1400 мг два раза в день, FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день), и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа в течение периода, когда MVC 300 мг два раза в день вводили по схеме FPV QD (FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD). Поскольку группы А и В получали одни и те же схемы (хотя и в разном порядке), данные фармакокинетики для этих двух групп были сопоставлены, а затем оценены. По той же причине перед оценкой были сопоставлены фармакокинетические данные схем групп C и D, как и фармакокинетические данные групп E и F.
7-й день схемы MVC 300 мг два раза в день и 14-й день схемы MVC 300 мг/FPV 1400 мг два раза в день, MVC 300 мг/FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день и MVC 300 мг два раза в день плюс FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD
AUC: Стационарная плазма MVC PK после введения RTV
Временное ограничение: 7-й день схемы MVC 300 мг два раза в день и 14-й день схемы MVC 300 мг/FPV 1400 мг два раза в день, MVC 300 мг/FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день и MVC 300 мг два раза в сутки плюс FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD
Ампренавир (APV) является активным ингредиентом/метаболитом фосампренавира (FPV). Минимальная концентрация MVC (Cmin), максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), определенные по концентрациям MVC, наблюдаемым в образцах крови, полученных на исходном уровне, и при 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8 и 12 часов в течение периода, когда MVC 300 мг два раза в день вводили с FPV-содержащими схемами два раза в день (FPV 1400 мг два раза в день, FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день), и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа в течение периода, когда MVC 300 мг два раза в день вводили по схеме FPV QD (FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD). Поскольку группы А и В получали одни и те же схемы (хотя и в разном порядке), данные фармакокинетики для этих двух групп были сопоставлены, а затем оценены. По той же причине перед оценкой были сопоставлены фармакокинетические данные схем групп C и D, как и фармакокинетические данные групп E и F.
7-й день схемы MVC 300 мг два раза в день и 14-й день схемы MVC 300 мг/FPV 1400 мг два раза в день, MVC 300 мг/FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день и MVC 300 мг два раза в сутки плюс FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, столкнувшихся с нежелательным явлением
Временное ограничение: День 0 - День 49

Собранные данные о безопасности/переносимости включали все нежелательные явления (НЯ), о которых сообщалось в течение периода времени для каждой оцениваемой схемы. Намерение состояло в том, чтобы сравнить нежелательные явления для каждой последовательности, а не для каждой схемы. Схемы, для которых была отобрана информация о НЯ:

  • MVC 300 мг два раза в день отдельно
  • Только FPV 1400 мг два раза в день
  • FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в сутки отдельно
  • Только FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD
  • FPV 1400 мг два раза в день в сочетании с MVC 300 мг два раза в день
  • FPV 700 мг/RTV 100 мг два раза в день в сочетании с MVC 300 мг два раза в день
  • FPV 1400 мг/RTV 100 мг QD в сочетании с MVC 300 мг BID Тяжесть зарегистрированных НЯ оценивалась в соответствии с критериями DAIDS, версия 1.0 (Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Таблица для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версия 1.0. Отдел синдрома приобретенного иммунодефицита (DAIDS), Вашингтон, округ Колумбия; 2004 г.
День 0 - День 49

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Garden State Infectious Disease Associates, PA

Соавторы

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2008 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

29 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COL112237

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться