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Un estudio de interacción para evaluar los niveles de fármacos en sujetos adultos sanos

27 de enero de 2016 actualizado por: Garden State Infectious Disease Associates, PA

Farmacocinética en estado estacionario (FC) de fosamprenavir (FPV) solo o en combinación con dosis bajas de ritonavir (/r) (1400 mg BID, 1400 mg/100 mg QD o 700/100 mg BID) y el inhibidor de entrada del receptor de quimiocinas 5 (CCR5) Maraviroc (MVC) ) 300 mg BID en Voluntarios Sanos

Hasta la fecha, ningún estudio ha investigado si existe una interacción farmacológica entre el inhibidor de proteasa fosamprenavir y el inhibidor de entrada maraviroc. COL112237 es un estudio aleatorizado, abierto, de interacción farmacológica, de 6 grupos y 3 períodos para evaluar la farmacocinética plasmática de amprenavir (APV) y maraviroc (MVC) en estado estacionario en 48 adultos sanos sin VIH después de la administración de un 7- régimen diario de MVC 300 mg BID solo y después de regímenes de 14 días de fosamprenavir (FPV) 1400 mg dos veces al día (BID) sin potenciar, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID o FPV 1400 mg/ritonavir (RTV) 100 mg una vez al día (QD) con y sin MVC concurrente 300 mg BID. Las muestras de sangre para medir la concentración del fármaco se recolectarán durante 12 horas al final de cada período de dosificación. Los sujetos se someterán a un examen físico, hemograma completo (CBC) con diferencial, prueba de VIH, prueba de hepatitis B/C, prueba de función hepática, análisis de función renal y panel de lípidos en la selección, y todas estas pruebas, excepto las de VIH y hepatitis B/C, se repetirá en el seguimiento posterior al estudio. Los eventos adversos y la adherencia (mediante el recuento de pastillas y el diario de medicación) serán evaluados por el investigador/personal del estudio al final de cada período de dosificación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, de seis brazos y de tres períodos de interacción de medicamentos reclutará a 48 voluntarios sanos para obtener un mínimo de 36 sujetos evaluables en un solo centro de estudio en los EE. UU. El estudio tendrá una visita de selección, 3 tratamientos visitas para muestreo FC y una visita de seguimiento. La visita de selección se realizará dentro de los 30 días anteriores a recibir la primera dosis. Luego, los sujetos se aleatorizarán en 1 de 6 grupos de tratamiento, como se muestra a continuación:

Tamaño de la cohorte Periodo 1 Días 1 a 7 Periodo 2 Días 1-14 Periodo 3 Días 1-14

8 MVC 300 mg dos veces al día; FPV 1400 mg dos veces al día; FPV 1400 mg dos veces al día y MVC 300 mg dos veces al día

B 8 MVC 300 mg dos veces al día; FPV 1400 mg dos veces al día y MVC 300 mg dos veces al día; FPV 1400 mg dos veces al día

C 8 MVC 300 mg dos veces al día; FPV 700 mg dos veces al día y RTV 100 mg dos veces al día; FPV 700 mg BID y RTV 100 mg BID y MVC 300 mg BID

D 8 MVC 300 mg dos veces al día; FPV 700 mg BID y RTV 100 mg BID y MVC 300 mg BID; FPV 700 mg dos veces al día y RTV 100 mg dos veces al día

E 8 MVC 300 mg dos veces al día; FPV 1400 mg una vez al día y RTV 100 mg una vez al día; FPV 1400 mg QD y RTV 100 mg QD y MVC 300 mg BID

F 8 MVC 300 mg dos veces al día; FPV 1400 mg QD y RTV 100 mg QD y MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg una vez al día y RTV 100 mg una vez al día

Los sujetos del estudio ingresarán a la clínica por la mañana antes de la dosificación y permanecerán en el centro durante 12 horas después de cada dosis. De catorce a 21 días después de completar el tercer período de dosificación, los sujetos del estudio regresarán a la clínica para una evaluación de seguimiento. La duración total del estudio será de aproximadamente 86 días desde la selección hasta el seguimiento. Las muestras de sangre para la medición de la concentración del fármaco de las concentraciones de amprenavir (APV) y maraviroc (MVC) se recolectarán durante 12 horas al final de cada período de dosificación (a 0 [línea de base], 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 , 8 y 12 horas después de la dosis). Los sujetos se someterán a un examen físico, CBC con diferencial, prueba de VIH, prueba de hepatitis B/C, prueba de función hepática, análisis de función renal y panel de lípidos en la selección, y todas estas pruebas excepto las de VIH y hepatitis B/C serán repetido en el seguimiento posterior al estudio. Los eventos adversos y la adherencia (mediante el recuento de pastillas y el diario de medicación) serán evaluados por el investigador/personal del estudio al final de cada período de dosificación. Se requerirá que los pacientes evaluables se hayan adherido a al menos el 95 % de las dosis del fármaco del estudio. Las concentraciones plasmáticas de APV y MVC se analizarán mediante un método validado de cromatografía líquida de alto rendimiento con detección espectrométrica de masas en tándem (HPLC/MS/MS). Los parámetros farmacocinéticos de APV y MVC en plasma medidos incluirán la concentración máxima (Cmax), el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax), la concentración mínima (Cmin) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC). Todos estos parámetros, excepto Tmax, se transformarán logarítmicamente antes del análisis estadístico. El análisis de varianza, que considera el tratamiento como un efecto fijo y el sujeto como un efecto aleatorio, se realizará utilizando el software de análisis estadístico (SAS), y suponiendo una relación de tratamiento para los parámetros PK de APV en estado estacionario como 1,0, los intervalos de confianza del 90 % estarán dentro de el rango 0.81-1.24.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
        • Garden State Infectious Disease Associates,PA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 64 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos sanos sin anomalías clínicamente significativas identificadas por el médico mediante la evaluación de la historia clínica, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico o los signos vitales.

    • entre 18 y 64 años,
    • Una mujer es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando y se encuentra en una de las siguientes categorías:
    • no fértiles, incluidas mujeres con histerectomía u ooforectomía bilateral documentada (verificación del informe médico), o mujeres posmenopáusicas definidas como amenorreicas durante más de 1 año y que tienen niveles de estradiol y hormona estimulante del folículo (FSH) compatibles con la menopausia.

    • potencialmente fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y que acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos desde la selección o al menos dos semanas antes de la primera dosis (lo que ocurra primero) hasta la visita de seguimiento (cualquier método anticonceptivo El método debe usarse de manera consistente y correcta, es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones de un médico).

      • Acuerdo para la abstinencia total de las relaciones sexuales
      • Anticoncepción de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida)
      • Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es inferior al 1% por año (no todos los DIU cumplen con este criterio)
      • Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más baja para ese método es menos del 1% por año.
    • Función renal adecuada (depuración de creatinina calculada mediante el método de Cockcroft y Gault (ClCr) > 50 ml/min);
    • Función hepática adecuada (bilirrubina total < 2,5 mg/dL; transaminasas hepáticas < 5x de lo normal);
    • Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 750 neutrófilos/mm^3; plaquetas > 50 000/mm^3; hematocrito > 25 %);
    • No fumador, definido como no haber usado productos que contengan nicotina en los últimos 6 meses.
    • Voluntad y capacidad para cumplir con el tratamiento y los procedimientos de seguimiento;
    • La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
    • Peso corporal > o = 50 kg para hombres y > o = 45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19 a 30 kg/m^2 (IMC = peso [kg]/(altura [m]) ^ 2).

Criterio de exclusión:

  • • Tiene una infección activa que requirió antibióticos parenterales u hospitalización dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;

    • Antecedentes o enfermedades gastrointestinales documentadas que afecten la absorción del fármaco;
    • Tener una alergia significativa documentada a las sulfas (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson) o antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o componentes de los mismos;
    • VIH, Hepatitis B o C positivo
    • Fumadores de cigarrillos/cigarros/pipa;
    • Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas dentro de los 12 meses anteriores al estudio, o antecedentes de consumo de alcohol en los últimos seis meses que superen las 7 unidades/semana para mujeres y 14 unidades/semana para hombres (donde 1 unidad = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1,5 onzas de licor fuerte).
    • Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
    • Uso de medicamentos recetados o de venta libre (incluyendo aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial, como la hierba de San Juan) o 5 semividas (la que sea mayor) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
    • Sujetos que hayan donado plasma dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección o donde la participación en este estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 ml de sangre dentro de un período de 56 días.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: FACTORIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo A
Período 1- Maraviroc 300 mg BID Período 2- Fosamprenavir 1400 mg BID Período 3- Fosamprenavir 1400 mg BID + Maraviroc 300 mg BID
Droga: Maraviroc
300 mg dos veces al día
Droga: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Otros nombres:
  • Lexiva
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo B
Período 1-Maraviroc 300 mg BID Período 2-Fosamprenavir 1400 mg BID + Maraviroc 300 mg BID Período 3-Fosamprenavir 1400 mg BID
Droga: Maraviroc
300 mg dos veces al día
Droga: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Otros nombres:
  • Lexiva
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo C
Período 1-Maraviroc 300 mg BID Período 2-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID Período 3-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + Maraviroc 300 mg BID
Droga: Maraviroc
300 mg dos veces al día
Droga: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Otros nombres:
  • Lexiva
Droga: Ritonavir
100 mg dos veces al día, 100 mg una vez al día
Otros nombres:
  • Norvir
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo D
Período 1-Maraviroc 300 mg BID Período 2-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + Maraviroc 300 mg BID Período 3-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID
Droga: Maraviroc
300 mg dos veces al día
Droga: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Otros nombres:
  • Lexiva
Droga: Ritonavir
100 mg dos veces al día, 100 mg una vez al día
Otros nombres:
  • Norvir
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo E
Periodo 1-Maraviroc 300 mg dos veces al día Periodo 2-Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD Periodo 3- Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD + Maraviroc 300 mg QD
Droga: Maraviroc
300 mg dos veces al día
Droga: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Otros nombres:
  • Lexiva
Droga: Ritonavir
100 mg dos veces al día, 100 mg una vez al día
Otros nombres:
  • Norvir
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo F
Período 1-Maraviroc 300 mg BID Período 2-Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD + Maraviroc 300 mg BID Período 3-Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD
Droga: Maraviroc
300 mg dos veces al día
Droga: Fosamprenavir
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Otros nombres:
  • Lexiva
Droga: Ritonavir
100 mg dos veces al día, 100 mg una vez al día
Otros nombres:
  • Norvir

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmin/Cmax: Farmacocinética de amprenavir (APV) en plasma en estado estacionario (FC) después de la administración de fosamprenavir (FPV) 1400 mg dos veces al día, FPV 700 mg/ritonavir (RTV) 100 mg dos veces al día o FPV 1400 mg/RTV 100 mg una vez al día con y sin concurrente (Maraviroc ) MVC 300 mg dos veces al día.
Periodo de tiempo: Día 14 de FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/MVC 300 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/MVC 300 mg BID, FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD y FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD más MVC 300 mg BID regímenes
Amprenavir (APV) es el ingrediente activo/metabolito de Fosamprenavir (FPV).
Día 14 de FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/MVC 300 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/MVC 300 mg BID, FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD y FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD más MVC 300 mg BID regímenes
AUC: farmacocinética de amprenavir (APV) en plasma en estado estacionario (PK) después de la administración de fosamprenavir (FPV) 1400 mg dos veces al día, FPV 700 mg/ritonavir (RTV) 100 mg dos veces al día o FPV 1400 mg/RTV 100 mg una vez al día con y sin concurrente (Maraviroc) MVC 300 mg dos veces al día.
Periodo de tiempo: Día 14 de FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/MVC 300 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/MVC 300 mg BID, FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD y FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD más MVC 300 mg BID regímenes
Amprenavir (APV) es el ingrediente activo/metabolito de Fosamprenavir (FPV).
Día 14 de FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/MVC 300 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/MVC 300 mg BID, FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD y FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD más MVC 300 mg BID regímenes
Cmin/Cmax: Plasma MVC PK en estado estacionario después de la administración de RTV
Periodo de tiempo: Día 7 del régimen MVC 300 mg BID y día 14 de los regímenes MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID y MVC 300 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
Amprenavir (APV) es el ingrediente activo/metabolito de Fosamprenavir (FPV). Concentración mínima de MVC (Cmin), concentración máxima (Cmax) y área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), determinadas a partir de las concentraciones de MVC observadas en muestras de sangre obtenidas al inicio y al 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8 y 12 horas durante el período en que se administró MVC 300 mg BID con los regímenes BID que contienen FPV (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) y a 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas durante el período en que se administró MVC 300 mg BID con el régimen FPV QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD). Como los Grupos A y B recibieron los mismos regímenes (aunque en diferente orden), se cotejaron y evaluaron los datos farmacocinéticos de estos dos grupos. Por la misma razón, los datos farmacocinéticos de los regímenes de los grupos C y D se cotejaron antes de la evaluación, al igual que los datos farmacocinéticos de los grupos E y F.
Día 7 del régimen MVC 300 mg BID y día 14 de los regímenes MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID y MVC 300 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
AUC: Plasma MVC PK en estado estacionario después de la administración de RTV
Periodo de tiempo: Día 7 del régimen MVC 300 mg BID y día 14 de los regímenes MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID y MVC 300 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
Amprenavir (APV) es el ingrediente activo/metabolito de Fosamprenavir (FPV). Concentración mínima de MVC (Cmin), concentración máxima (Cmax) y área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), determinadas a partir de las concentraciones de MVC observadas en muestras de sangre obtenidas al inicio y al 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8 y 12 horas durante el período en que se administró MVC 300 mg BID con los regímenes BID que contienen FPV (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) y a 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas durante el período en que se administró MVC 300 mg BID con el régimen FPV QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD). Como los Grupos A y B recibieron los mismos regímenes (aunque en diferente orden), se cotejaron y evaluaron los datos farmacocinéticos de estos dos grupos. Por la misma razón, los datos farmacocinéticos de los regímenes de los grupos C y D se cotejaron antes de la evaluación, al igual que los datos farmacocinéticos de los grupos E y F.
Día 7 del régimen MVC 300 mg BID y día 14 de los regímenes MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID y MVC 300 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron un evento adverso
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 49

Los datos de seguridad/tolerabilidad recopilados incluyeron todos los eventos adversos (AA) informados dentro del marco de tiempo de cada régimen evaluado. La intención era comparar los eventos adversos para cada secuencia y no para cada régimen. Los regímenes para los que se seleccionó la información de EA fueron:

  • MVC 300 mg BID solo
  • FPV 1400 mg BID solo
  • FPV 700 mg/RTV 100 mg BID solo
  • FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD solo
  • FPV 1400 mg BID combinado con MVC 300 mg BID
  • FPV 700 mg/RTV 100 mg dos veces al día combinado con MVC 300 mg dos veces al día
  • FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD combinado con MVC 300 mg BID La gravedad de los eventos adversos notificados se clasificó según los criterios DAIDS, versión 1.0 (Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). Tabla para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión 1.0. División del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAIDS), Washington D.C.; 2004
Día 0 a Día 49

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Garden State Infectious Disease Associates, PA

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2008

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

2 de octubre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

29 de enero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2016

Última verificación

1 de enero de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • COL112237

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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