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评估健康成人受试者药物水平的相互作用研究

2016年1月27日 更新者：Garden State Infectious Disease Associates, PA

Fosamprenavir (FPV) 单独或与低剂量利托那韦 (/r)（1400mg BID、1400mg/100mg QD 或 700/100mg BID）和趋化因子受体 5 (CCR5) 进入抑制剂 Maraviroc (MVC) 联合使用的稳态药代动力学 (PK) ) 健康志愿者 300mg BID

迄今为止，还没有研究调查蛋白酶抑制剂福沙那韦和进入抑制剂马拉韦罗之间是否存在药物相互作用。 COL112237 是一项随机、开放标签、6 臂、3 期药物相互作用研究，旨在评估 48 名健康的 HIV 阴性成人在服用 7-单独使用 MVC 300 毫克 BID 的日间方案，以及在 14 天未加强的福沙那韦 (FPV) 1400 毫克每日两次 (BID)、FPV 700 毫克/RTV 100 毫克 BID 或 FPV 1400 毫克/利托那韦 (RTV) 100 毫克每日一次 (QD) 方案后，有和没有并发 MVC 300mg BID。 在每个给药期结束时，将在 12 小时内收集用于药物浓度测量的血样。 受试者将接受体格检查、带分类的全血细胞计数 (CBC)、HIV 检测、乙型肝炎/丙型肝炎检测、肝功能检测、肾功能分析和筛查时的血脂检测，以及所有这些检测，除了 HIV 和乙型/丙型肝炎，将在研究后的随访中重复。 在每个给药期结束时，研究人员/研究人员将评估不良事件和依从性（通过药丸计数和用药日记）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项随机、开放标签、六臂、三期药物相互作用研究将招募 48 名健康志愿者，以便在美国的一个研究中心获得至少 36 名可评估的受试者。该研究将进行一次筛选访视、3 次治疗PK 取样访问和后续访问。 筛查访问将在接受第一剂之前的 30 天内进行。 然后将受试者随机分配到 6 个治疗组中的 1 个，如下所示：

队列规模 第 1 天第 1 至第 7 期 第 2 天第 1-14 期 第 3 天第 1-14 天

8 MVC 300mg BID； FPV 1400 毫克 BID； FPV 1400 毫克 BID & MVC 300 毫克 BID

B 8 MVC 300 毫克 BID； FPV 1400 毫克 BID & MVC 300 毫克 BID； FPV 1400 毫克出价

C 8 MVC 300 毫克 BID； FPV 700 毫克 BID & RTV 100 毫克 BID； FPV 700mg BID & RTV 100mg BID &MVC 300mg BID

D 8 MVC 300 毫克 BID； FPV 700mg BID & RTV 100mg BID & MVC 300mg BID; FPV 700 毫克 BID & RTV 100 毫克 BID

E 8 MVC 300 毫克 BID； FPV 1400mg QD & RTV 100mg QD; FPV 1400mg QD & RTV 100mg QD & MVC 300mg BID

F 8 MVC 300 毫克出价； FPV 1400mg QD & RTV 100mg QD & MVC 300mg BID; FPV 1400 毫克 QD & RTV 100 毫克 QD

研究对象将在服药前的早晨进入诊所，并在每次服药后在中心停留 12 小时。 第三个给药期结束后 14 至 21 天，研究对象将返回诊所进行后续评估。 从筛选到随访，研究的总持续时间约为 86 天。 在每个给药期结束时（在 0 [基线]、0.5、1、1.5、2、3、4、6 、8 和 12 小时给药后）。 受试者将接受体格检查、CBC 分类、HIV 测试、B/C 型肝炎测试、肝功能测试、肾功能分析和筛选时的血脂检查，除 HIV 和 B/C 型肝炎之外的所有这些测试都将进行在后续的研究后重复。 在每个给药期结束时，研究人员/研究人员将评估不良事件和依从性（通过药丸计数和用药日记）。 可评估的患者将需要坚持至少 95% 的研究药物剂量。 血浆 APV 和 MVC 浓度将使用经过验证的高效液相色谱法和串联质谱检测 (HPLC/MS/MS) 进行分析。 测量的血浆 APV 和 MVC 药代动力学参数将包括最大浓度 (Cmax)、达到最大浓度的时间 (Tmax)、最小浓度 (Cmin) 和浓度-时间曲线下面积 (AUC)。 除 Tmax 外，所有这些参数都将在统计分析之前进行对数转换。 方差分析，将治疗视为固定效应，将受试者视为随机效应，将使用统计分析软件 (SAS) 进行，并假设稳态 APV PK 参数的治疗比率为 1.0，则 90% 置信区间将在范围 0.81-1.24。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New Jersey
      • Voorhees、New Jersey、美国、08043
        • Garden State Infectious Disease Associates,PA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 医生通过病史评估、体格检查、临床实验室测试或生命体征确定无临床显着异常的健康受试者。

    • 18 至 64 岁之间，
    • 如果女性受试者既没有怀孕也没有哺乳，并且属于以下类别之一，则有资格参加：
    • 非生育潜力，包括有记录的（医疗报告验证）子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性，或定义为闭经超过 1 年且雌二醇和促卵泡激素 (FSH) 水平与绝经期一致的绝经后女性。

    • 筛选时血清妊娠试验阴性且同意使用以下避孕方法之一的育龄妇女从筛选开始或至少在首次给药前两周（以较早者为准）直至随访（任何避孕措施）方法必须始终如一地正确使用，即根据产品标签和医生的指示）。

      • 完全禁止性交的协议
      • 双屏障避孕（男用避孕套/杀精剂、男用避孕套/隔膜、隔膜/杀精剂）
      • 任何已发布数据显示预期失败率低于每年 1% 的宫内节育器 (IUD)（并非所有宫内节育器都符合此标准）
      • 已发布数据表明该方法的最低预期失败率低于每年 1% 的任何其他方法。
    • 足够的肾功能（通过 Cockcroft 和 Gault 方法计算的肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/min）；
    • 足够的肝功能（总胆红素 < 2.5mg/dL；肝转氨酶 < 5 倍正常值）；
    • 足够的血液学功能（中性粒细胞绝对计数 [ANC] > 750 个中性粒细胞/mm^3；血小板 > 50,000/mm^3；血细胞比容 > 25%）；
    • 非吸烟者，定义为在过去 6 个月内未使用过含尼古丁的产品。
    • 坚持治疗和后续程序的意愿和能力；
    • 理解和签署书面知情同意书的能力。
    • 男性体重 > 或 = 50 公斤，女性体重 > 或 = 45 公斤，体重指数 (BMI) 在 19 至 30 kg/m^2 范围内（BMI = 体重 [kg]/（身高 [m]） ^2).

排除标准：

  • • 在入组前2 周内有需要注射抗生素或住院治疗的活动性感染；

    • 影响药物吸收的胃肠道疾病的病史或记录；
    • 有明显的磺胺过敏史（例如 Stevens-Johnson 综合征）或对任何研究药物或其成分敏感的病史；
    • HIV、乙型或丙型肝炎阳性
    • 香烟/雪茄/烟斗吸烟者；
    • 研究后 12 个月内有酒精/药物滥用或依赖史，或过去六个月的饮酒史女性超过 7 单位/周，男性超过 14 单位/周（其中 1 单位 = 5 盎司葡萄酒或12 盎司啤酒或 1.5 盎司烈酒）。
    • 在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
    • 使用处方药或非处方药（包括阿司匹林和非甾体抗炎药 (NSAIDs)、维生素、草药和膳食补充剂）7 天内（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂，如圣约翰草）或 5研究药物首次给药前的半衰期（以较长者为准），除非研究者认为该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
    • 在筛选访视前 7 天内捐献血浆或参与本研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 血液的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：A组
周期 1-Maraviroc 300mg BID 周期 2- Fosamprenavir 1400mg BID 周期 3- Fosamprenavir 1400mg BID + Maraviroc 300mg BID
药品：马拉维罗克
300 毫克出价
药品：福沙那韦
1400 毫克 BID、700 毫克 BID 或 1400 毫克 QD
其他名称：
  • 莱西瓦
ACTIVE_COMPARATOR：B组
周期 1-Maraviroc 300mg BID 周期 2-Fosamprenavir 1400mg BID + Maraviroc 300mg BID 周期 3-Fosamprenavir 1400mg BID
药品：马拉维罗克
300 毫克出价
药品：福沙那韦
1400 毫克 BID、700 毫克 BID 或 1400 毫克 QD
其他名称：
  • 莱西瓦
ACTIVE_COMPARATOR：C组
周期 1-Maraviroc 300mg BID 周期 2-Fosamprenavir 700mg BID + Ritonavir 100mg BID 周期 3-Fosamprenavir 700mg BID + Ritonavir 100mg BID + Maraviroc 300mg BID
药品：马拉维罗克
300 毫克出价
药品：福沙那韦
1400 毫克 BID、700 毫克 BID 或 1400 毫克 QD
其他名称：
  • 莱西瓦
药品：利托那韦
100 毫克 BID，100 毫克 QD
其他名称：
  • 诺维尔
ACTIVE_COMPARATOR：D组
周期 1-Maraviroc 300mg BID 周期 2-Fosamprenavir 700mg BID + Ritonavir 100mg BID + Maraviroc 300mg BID 周期 3-Fosamprenavir 700mg BID + 利托那韦 100mg BID
药品：马拉维罗克
300 毫克出价
药品：福沙那韦
1400 毫克 BID、700 毫克 BID 或 1400 毫克 QD
其他名称：
  • 莱西瓦
药品：利托那韦
100 毫克 BID，100 毫克 QD
其他名称：
  • 诺维尔
ACTIVE_COMPARATOR：E组
周期 1-Maraviroc 300mg BID 周期 2-Fosamprenavir 1400mg QD + Ritonavir 100mg QD Period 3- Fosamprenavir 1400mg QD + Ritonavir 100mg QD + Maraviroc 300mg BID
药品：马拉维罗克
300 毫克出价
药品：福沙那韦
1400 毫克 BID、700 毫克 BID 或 1400 毫克 QD
其他名称：
  • 莱西瓦
药品：利托那韦
100 毫克 BID，100 毫克 QD
其他名称：
  • 诺维尔
ACTIVE_COMPARATOR：F组
周期 1-Maraviroc 300mg BID 周期 2-Fosamprenavir 1400mg QD + Ritonavir 100mg QD + Maraviroc 300mg BID 周期 3-Fosamprenavir 1400mg QD + Ritonavir 100mg QD
药品：马拉维罗克
300 毫克出价
药品：福沙那韦
1400 毫克 BID、700 毫克 BID 或 1400 毫克 QD
其他名称：
  • 莱西瓦
药品：利托那韦
100 毫克 BID，100 毫克 QD
其他名称：
  • 诺维尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Cmin/Cmax：Fosamprenavir (FPV) 1400mg BID、FPV 700mg/Ritonavir (RTV) 100mg BID 或 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 有或没有同时给药后的稳态血浆安普那韦 (APV) 药代动力学 (PK)（Maraviroc ) MVC 300 毫克出价。
大体时间：FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/MVC 300mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD 和 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 加 MVC 的第 14 天养生之道
Amprenavir (APV) 是 Fosamprenavir (FPV) 的活性成分/代谢物。
FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/MVC 300mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD 和 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 加 MVC 的第 14 天养生之道
AUC：福沙那韦 (FPV) 1400 毫克 BID、FPV 700 毫克/利托那韦 (RTV) 100 毫克 BID 或 FPV 1400 毫克/RTV 100 毫克 QD 有和没有并发 (Maraviroc) MVC 后的稳态血浆安普那韦 (APV) 药代动力学 (PK) 300 毫克出价。
大体时间：FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/MVC 300mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD 和 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 加 MVC 的第 14 天养生之道
Amprenavir (APV) 是 Fosamprenavir (FPV) 的活性成分/代谢物。
FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/MVC 300mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD 和 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 加 MVC 的第 14 天养生之道
Cmin/Cmax：RTV 给药后的稳态血浆 MVC PK
大体时间：MVC 300mg BID 方案第 7 天和 MVC 300mg/FPV 1400mg BID、MVC 300mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID 和 MVC 300mg BID Plus FPV 1400mg/RTV 100mg QD 方案第 14 天
Amprenavir (APV) 是 Fosamprenavir (FPV) 的活性成分/代谢物。 MVC 最小浓度 (Cmin)、最大浓度 (Cmax) 和血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)，根据在基线和 0.5、1、1.5、2、3 时获得的血液样本中观察到的 MVC 浓度确定、4、6、8 和 12 小时，在此期间，MVC 300 毫克 BID 与含 FPV 的 BID 方案（FPV 1400 毫克 BID、FPV 700 毫克/RTV 100 毫克 BID）以及 0.5、1、1.5、2、在 MVC 300mg BID 与 FPV QD 方案（FPV 1400mg/RTV 100mg QD）一起给药期间的 3、4、6、8 和 24 小时。 由于 A 组和 B 组接受相同的方案（尽管顺序不同），因此整理并评估了这两组的 PK 数据。 出于同样的原因，C 组和 D 组方案的 PK 数据在评估前进行了整理，E 组和 F 组的 PK 数据也是如此。
MVC 300mg BID 方案第 7 天和 MVC 300mg/FPV 1400mg BID、MVC 300mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID 和 MVC 300mg BID Plus FPV 1400mg/RTV 100mg QD 方案第 14 天
AUC：RTV 给药后的稳态血浆 MVC PK
大体时间：MVC 300mg BID 方案第 7 天和 MVC 300mg/FPV 1400mg BID、MVC 300mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID 和 MVC 300mg BID Plus FPV 1400mg/RTV 100mg QD 方案第 14 天
Amprenavir (APV) 是 Fosamprenavir (FPV) 的活性成分/代谢物。 MVC 最小浓度 (Cmin)、最大浓度 (Cmax) 和血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)，根据在基线和 0.5、1、1.5、2、3 时获得的血液样本中观察到的 MVC 浓度确定、4、6、8 和 12 小时，在此期间，MVC 300 毫克 BID 与含 FPV 的 BID 方案（FPV 1400 毫克 BID、FPV 700 毫克/RTV 100 毫克 BID）以及 0.5、1、1.5、2、在 MVC 300mg BID 与 FPV QD 方案（FPV 1400mg/RTV 100mg QD）一起给药期间的 3、4、6、8 和 24 小时。 由于 A 组和 B 组接受相同的方案（尽管顺序不同），因此整理并评估了这两组的 PK 数据。 出于同样的原因，C 组和 D 组方案的 PK 数据在评估前进行了整理，E 组和 F 组的 PK 数据也是如此。
MVC 300mg BID 方案第 7 天和 MVC 300mg/FPV 1400mg BID、MVC 300mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID 和 MVC 300mg BID Plus FPV 1400mg/RTV 100mg QD 方案第 14 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历不良事件的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 49 天

收集的安全性/耐受性数据包括在评估的每个方案的时间范围内报告的所有不良事件 (AE)。 目的是比较每个序列而不是每个方案的不良事件。 剔除 AE 信息的方案是：

  • 单独 MVC 300 毫克 BID
  • 单独 FPV 1400mg BID
  • 单独 FPV 700 毫克/RTV 100 毫克 BID
  • 单独 FPV 1400mg/RTV 100mg QD
  • FPV 1400mg BID 结合 MVC 300mg BID
  • FPV 700mg/RTV 100mg BID 结合 MVC 300mg BID
  • FPV 1400mg/RTV 100mg QD 联合 MVC 300mg BID 报告的 AE 的严重程度根据 DAIDS 标准 1.0 版（美国过敏和传染病研究所 (NIAID)）进行分级。 成人和儿童不良事件严重程度分级表，1.0 版。 获得性免疫缺陷综合症 (DAIDS) 科，华盛顿特区； 2004年
第 0 天到第 49 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Garden State Infectious Disease Associates, PA

合作者

GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年10月1日

初级完成 (实际的)

2008年12月1日

研究完成 (实际的)

2008年12月1日

研究注册日期

首次提交

2008年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2008年10月1日

首次发布 (估计)

2008年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年1月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年1月27日

最后验证

2016年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • COL112237

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