Egy interakciós tanulmány az egészséges felnőtt alanyok gyógyszerszintjének felmérésére
A fozamprenavir (FPV) egyensúlyi állapotának farmakokinetikája (PK) önmagában vagy alacsony dózisú ritonavirral (/r) kombinálva (1400 mg BID, 1400 mg/100 mg QD vagy 700/100 mg BID) és a Chemokine Receptor 5 Maravitry InMV5 (CCR5) ) BID 300 mg egészséges önkénteseknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a randomizált, nyílt elrendezésű, hat karból álló, három periódusos gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat 48 egészséges önkéntest von be, hogy legalább 36 értékelhető alanyt szerezzenek egyetlen amerikai egyesült államokbeli vizsgálati központban. PK-mintavételre és nyomon követési látogatásra. A szűrővizsgálatra az első adag beadását megelőző 30 napon belül kerül sor. Az alanyokat ezután véletlenszerűen besorolják a 6 kezelési csoport egyikébe, az alábbiak szerint:
A kohorsz mérete 1. időszak 1. naptól 7. napig 2. időszak 1. és 14. nap között 3. időszak 1. és 14. nap között
Egy 8 MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg BID; FPV 1400 mg BID és MVC 300 mg BID
B 8 MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg BID és MVC 300 mg BID; FPV 1400 mg BID
C 8 MVC 300 mg BID; FPV 700 mg BID és RTV 100 mg BID; FPV 700 mg BID és RTV 100 mg BID & MVC 300 mg BID
D 8 MVC 300 mg BID; FPV 700 mg BID & RTV 100 mg BID & MVC 300 mg BID; FPV 700 mg BID és RTV 100 mg BID
E 8 MVC 300 mg BID; FPV 1400mg QD & RTV 100mg QD; FPV 1400mg QD és RTV 100mg QD és MVC 300mg BID
F 8 MVC 300 mg BID; FPV 1400mg QD & RTV 100mg QD & MVC 300mg BID; FPV 1400mg QD és RTV 100mg QD
A vizsgálati alanyok az adagolás előtti reggelen lépnek be a klinikára, és minden egyes adag után 12 órán keresztül a központban maradnak. A harmadik adagolási periódus befejezése után 14-21 nappal a vizsgálati alanyok visszatérnek a klinikára nyomon követési értékelés céljából. A vizsgálat teljes időtartama körülbelül 86 nap lesz a szűréstől a követésig. Az amprenavir (APV) és a maravirok (MVC) koncentrációjának méréséhez vérmintákat kell gyűjteni 12 órán keresztül az egyes adagolási periódusok végén (0 [alapvonal], 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6) , 8 és 12 órával az adagolás után). Az alanyok fizikális vizsgálaton, differenciálvizsgálaton, HIV-teszten, hepatitis B/C-teszten, májfunkciós teszten, vesefunkció-elemzésen és lipidpanelen esnek át a szűrés során, és a HIV- és hepatitis B/C-vizsgálatok kivételével ezek mindegyike megismételték a vizsgálat utáni követés során. A nemkívánatos eseményeket és az adherenciát (tablettaszám és gyógyszernapló alapján) a vizsgáló/vizsgáló személyzet minden adagolási időszak végén értékeli. Az értékelhető betegeknek a vizsgálati gyógyszeradagok legalább 95%-át be kell tartaniuk. A plazma APV- és MVC-koncentrációit validált, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás módszerrel, tandem tömegspektrometriás detektálással (HPLC/MS/MS) elemzik. A mért plazma APV és MVC farmakokinetikai paraméterei közé tartozik a maximális koncentráció (Cmax), a maximális koncentrációig eltelt idő (Tmax), a minimális koncentráció (Cmin) és a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC). Mindezek a paraméterek, kivéve a Tmax értéket, a statisztikai elemzés előtt log-transzformálódnak. A varianciaanalízist, amely a kezelést rögzített hatásnak, az alanyt pedig véletlenszerű hatásnak tekinti, statisztikai elemző szoftver (SAS) segítségével végzik el, és ha a steady-state APV PK paraméterek kezelési arányát 1,0-nak tételezzük fel, akkor a 90%-os konfidencia intervallumok belül lesznek. a tartomány 0,81-1,24.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Egyesült Államok, 08043
- Garden State Infectious Disease Associates,PA
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Egészséges alanyok, akiknél nincs klinikailag jelentős eltérés, amelyet az orvos az anamnézis, a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok vagy az életjelek értékelése alapján azonosított.
- 18 és 64 év között,
- Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes és nem szoptat, és az alábbi kategóriák egyikébe tartozik:
- nem fogamzóképes korú nők, ideértve a dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon átesett nőket, vagy olyan posztmenopauzás nőket, akiket 1 évnél hosszabb ideig tartó amenorrhoeásnak minősítettek, és akiknél az ösztradiol és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje megfelel a menopauzának.
fogamzóképes korú, akinek negatív szérum terhességi tesztje van a szűréskor, és aki vállalja, hogy a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét használja a szűréstől kezdve vagy legalább két héttel az első adag beadása előtt (amelyik korábbi) az utóellenőrzésig (bármilyen fogamzásgátlás) módszert következetesen és helyesen, azaz a termék címkéjén és az orvos utasításai szerint kell alkalmazni).
- Megállapodás a közösüléstől való teljes tartózkodásra
- Dupla barrier fogamzásgátlás (férfi óvszer/spermicid, férfi óvszer/rekeszizom, rekeszizom/spermicid)
- Bármely méhen belüli eszköz (IUD), amelynek közzétett adatai azt mutatják, hogy a várható meghibásodási arány kevesebb, mint évi 1% (nem minden IUD felel meg ennek a kritériumnak)
- Bármilyen más módszer, amelynek közzétett adatai azt mutatják, hogy az adott módszernél a legalacsonyabb várható meghibásodási arány kevesebb, mint évi 1%.
- Megfelelő veseműködés (Cockcroft és Gault módszerrel számított kreatinin-clearance (CrCl) > 50 ml/perc);
- Megfelelő májműködés (teljes bilirubin < 2,5 mg/dl; máj transzaminázok < 5x normál);
- Megfelelő hematológiai funkció (abszolút neutrofilszám [ANC] > 750 neutrofil/mm^3; vérlemezkék > 50 000/mm^3; hematokrit > 25%);
- Nemdohányzó, aki az elmúlt 6 hónapban nem használt nikotintartalmú termékeket.
- A kezelési és nyomon követési eljárások betartására való hajlandóság és képesség;
- Az írásos beleegyező nyilatkozat megértésének és aláírásának képessége.
- Testtömeg > vagy = 50 kg férfiaknál és > vagy = 45 kg nőknél és testtömeg-index (BMI) a 19-30 kg/m^2 tartományban (BMI = súly [kg]/(magasság [m]) ^2).
Kizárási kritériumok:
• Aktív fertőzése van, amely parenterális antibiotikumot vagy kórházi kezelést igényelt a beiratkozást megelőző 2 héten belül;
- A gyógyszer felszívódását befolyásoló gyomor-bélrendszeri betegségek kórtörténete vagy dokumentáltsága;
- Jelentős dokumentált szulfaallergiája (pl. Stevens-Johnson-szindróma) van, vagy kórtörténetében érzékeny a vizsgálati gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szemben;
- HIV, hepatitis B vagy C pozitív
- Cigaretta/szivar/pipa dohányzók;
- Alkohollal/kábítószerrel való visszaélés vagy függőség a kórtörténetben a vizsgálatot követő 12 hónapon belül, vagy az elmúlt hat hónapban a 7 egységet/hétet meghaladó alkoholfogyasztás nőknél és a heti 14 egység férfiaknál (ahol 1 egység = 5 uncia bor vagy 12 uncia sör vagy 1,5 uncia tömény ital).
- Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
- Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (beleértve az aszpirint és a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor, például orbáncfű) vagy 5 felezési idők (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
- Azok az alanyok, akik a szűrési látogatást megelőző 7 napon belül plazmát adtak, vagy akiknél a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vért eredményezne 56 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: FAKTORIÁLIS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A csoport
1. időszak – Maravirok 300 mg BID 2. időszak – Fozamprenavir 1400 mg BID 3. időszak – Fozamprenavir 1400 mg BID + Maravirok 300 mg BID
|
300 mg BID
1400 mg BID, 700 mg BID vagy 1400 mg QD
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: B csoport
1. periódus – Maravirok 300 mg BID 2. időszak – Fozamprenavir 1400 mg BID + Maravirok 300 mg BID 3. időszak – Fozamprenavir 1400 mg BID
|
300 mg BID
1400 mg BID, 700 mg BID vagy 1400 mg QD
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: C csoport
1. periódus - Maravirok 300 mg BID 2. időszak - Fozamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID 3. időszak - Fozamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + Maravirok 300 mg BID
|
300 mg BID
1400 mg BID, 700 mg BID vagy 1400 mg QD
Más nevek:
100 mg BID, 100 mg QD
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: D csoport
1. periódus - Maravirok 300 mg BID 2. periódus - Fozamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + Maravirok 300 mg BID 3. időszak - Fozamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID
|
300 mg BID
1400 mg BID, 700 mg BID vagy 1400 mg QD
Más nevek:
100 mg BID, 100 mg QD
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: E csoport
1. periódus - Maravirok 300 mg BID 2. időszak - Fozamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD 3. időszak - Fozamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD + Maravirok 300 mg BID
|
300 mg BID
1400 mg BID, 700 mg BID vagy 1400 mg QD
Más nevek:
100 mg BID, 100 mg QD
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: F csoport
1. periódus - Maravirok 300 mg BID 2. időszak - Fozamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD + Maravirok 300 mg BID 3. időszak - Fozamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD
|
300 mg BID
1400 mg BID, 700 mg BID vagy 1400 mg QD
Más nevek:
100 mg BID, 100 mg QD
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Cmin/Cmax: steady-state plazmaamprenavir (APV) farmakokinetikája (PK) 1400 mg fozamprenavir (FPV) BID, FPV 700 mg/ritonavir (RTV) 100 mg BID vagy FPV 1400 mg/mg/m. ) MVC 300 mg BID.
Időkeret: FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/MVC 300mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID, FPV/MVC 300mg BID, FPV/MVC 300mg BID, FPV/1400mg BID, FPV/1400mg 0,0mgV10,0,0mgV10,0mgV1 kúrák
|
Az amprenavir (APV) a fozamprenavir (FPV) hatóanyaga/metabolitja.
|
FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/MVC 300mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID, FPV/MVC 300mg BID, FPV/MVC 300mg BID, FPV/1400mg BID, FPV/1400mg 0,0mgV10,0,0mgV10,0mgV1 kúrák
|
|
AUC: Steady-state Plasma Amprenavir (APV) farmakokinetikája (PK) 1400 mg fozamprenavir (FPV) BID, FPV 700 mg/Ritonavir (RTV) 100 mg BID, vagy FPV 1400 mg/RTV-vel egyidejűleg, 10 és Marocgout Q10 mellett. 300 mg BID.
Időkeret: FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/MVC 300mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID, FPV/MVC 300mg BID, FPV/MVC 300mg BID, FPV/1400mg BID, FPV/1400mg 0,0mgV10,0,0mgV10,0mgV1 kúrák
|
Az amprenavir (APV) a fozamprenavir (FPV) hatóanyaga/metabolitja.
|
FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/MVC 300mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/MVC 300mg BID, FPV/MVC 300mg BID, FPV/MVC 300mg BID, FPV/1400mg BID, FPV/1400mg 0,0mgV10,0,0mgV10,0mgV1 kúrák
|
|
Cmin/Cmax: Állandó állapotú plazma MVC PK RTV beadását követően
Időkeret: Az MVC 300 mg BID kezelési rend 7. napja és az MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID és MVC 300 mg BID Plusz FPV 140 mmgD0mg/140 MRT 14. napja
|
Az amprenavir (APV) a fozamprenavir (FPV) hatóanyaga/metabolitja.
Az MVC minimális koncentrációja (Cmin), maximális koncentrációja (Cmax) és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), az alapvonalon vett vérmintákban és 0,5, 1, 1,5, 2, 3 értékeknél megfigyelt MVC-koncentrációk alapján. , 4, 6, 8 és 12 órával abban az időszakban, amikor az MVC 300 mg BID FPV-t tartalmazó kétszeri adagolási renddel (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID), és 0,5, 1, 2, 1,5, 3, 4, 6, 8 és 24 órával abban az időszakban, amikor az MVC 300 mg BID FPV QD-sémával (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD) történt.
Mivel az A és B csoport ugyanazt a kezelést kapta (bár eltérő sorrendben), a két csoport farmakokinetikai adatait összevettük, majd értékeltük.
Ugyanebből az okból kifolyólag a C és D csoport farmakokinetikai adatait az értékelés előtt összevettük, csakúgy, mint az E és F csoport farmakokinetikai adatait.
|
Az MVC 300 mg BID kezelési rend 7. napja és az MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID és MVC 300 mg BID Plusz FPV 140 mmgD0mg/140 MRT 14. napja
|
|
AUC: Steady-state Plasma MVC PK RTV beadását követően
Időkeret: Az MVC 300 mg BID kezelési rend 7. napja és az MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID és MVC 300 mg BID Plusz FPV 140 mmgD0mg/140 MRT 14. napja
|
Az amprenavir (APV) a fozamprenavir (FPV) hatóanyaga/metabolitja.
Az MVC minimális koncentrációja (Cmin), maximális koncentrációja (Cmax) és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), az alapvonalon vett vérmintákban és 0,5, 1, 1,5, 2, 3 értékeknél megfigyelt MVC-koncentrációk alapján. , 4, 6, 8 és 12 órával abban az időszakban, amikor az MVC 300 mg BID FPV-t tartalmazó kétszeri adagolási renddel (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID), és 0,5, 1, 2, 1,5, 3, 4, 6, 8 és 24 órával abban az időszakban, amikor az MVC 300 mg BID FPV QD-sémával (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD) történt.
Mivel az A és B csoport ugyanazt a kezelést kapta (bár eltérő sorrendben), a két csoport farmakokinetikai adatait összevettük, majd értékeltük.
Ugyanebből az okból kifolyólag a C és D csoport farmakokinetikai adatait az értékelés előtt összevettük, csakúgy, mint az E és F csoport farmakokinetikai adatait.
|
Az MVC 300 mg BID kezelési rend 7. napja és az MVC 300 mg/FPV 1400 mg BID, MVC 300 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID és MVC 300 mg BID Plusz FPV 140 mmgD0mg/140 MRT 14. napja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményt átélt résztvevők száma
Időkeret: A 0. naptól a 49. napig
|
Az összegyűjtött biztonságossági/tolerálhatósági adatok tartalmaztak minden nemkívánatos eseményt (AE), amelyet az egyes értékelt sémák időkeretén belül jelentettek. A cél az volt, hogy a nemkívánatos eseményeket az egyes szekvenciáknál hasonlítsák össze, és nem az egyes kezelési rendeknél. Azok a kezelési rendek, amelyekre vonatkozóan az AE információkat leselejtezték:
|
A 0. naptól a 49. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Proteáz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- HIV fúziós gátlók
- Viral Fusion Protein inhibitorok
- CCR5 receptor antagonisták
- Ritonavir
- Maraviroc
- Fozamprenavir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COL112237
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .