HIV感染被験者におけるダルナビル/リトナビルまたはラルテグラビルの非存在/存在下でのアバカビル薬物動態研究

ヌクレオシド類似体とプロテアーゼ阻害剤、およびすぐにインテグラーゼ阻害剤の同時投与は、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の不可欠な部分を形成し、これらの組み合わせは予期しない薬物相互作用を引き起こす可能性があるため（プロテアーゼ阻害剤と TFV 間の相互作用によって示されるように）、したがって、薬物レベルに対する ARV 同時投与の影響を解明することが重要です。

ABC 過敏症 (HSR) のリスクがあるため、健康な志願者を対象としたこの薬剤の研究は除外されているため、この研究は HIV 感染者を対象に実施されます。 薬物の臨床効果は血漿濃度に関係しており [Boffito, 2005]、ABC が治療薬のレベルに影響を与え、臨床効果に影響を与える可能性があるかどうかを知ることは重要です。 さらに、リトナビルでブーストされたプロテアーゼ阻害剤ダルナビルまたは新しい HIV 薬ラルテグラビルによって ABC 暴露が変更されるかどうかはまだ不明です。 Raltegravir は、ヨーロッパと米国で HIV の治療薬としてまもなく承認される予定です。

薬理遺伝学は、長期間にわたって処方される複数の抗レトロウイルス薬療法の複雑さと潜在的な毒性のために、HIV 治療に有望です。 これまでのところ、限られた数の対立遺伝子バリアントについて調べられた候補遺伝子はほとんどありませんが、多くの確認された関連がすでに出現しています。

公衆衛生の観点から、世界中の人種的および民族的に多様な集団が抗レトロウイルス薬を利用できるようになるにつれて、各集団の遺伝子構造を理解することで、薬物登録試験に代表されていないグループであっても、有害反応の影響を予測できるようになる可能性があります。

抗レトロウイルス薬への曝露、薬物毒性、および疾患の進行速度に関連する遺伝子マーカーの薬理遺伝学的決定要因に関する既存の文献は、過去数年間に発生した最近の進歩を強調しています。

しかし、より大規模な包括的なゲノムアプローチが、将来の知識の状況を大きく変えることが期待されています。 抗レトロウイルス薬に対する長期的な反応への影響を評価するには、追加の研究が必要です。

このため、薬物動態遺伝子 (シトクロム P450 アイソザイムをコードする遺伝子など) における遺伝子多型間の関連性を調査できるようにするために、このような集中的な薬物動態研究の各参加者から単一の血液サンプルを収集する予定です。または膜貫通トランスポーター）および薬物曝露。 候補遺伝子アプローチを利用して、関心のある遺伝子座を調べます。 この手順は、血漿薬物濃度に対する遺伝的影響に関する潜在的に重要な情報を提供し、治療を個別化することによって HIV 感染患者の管理を改善する方法についての洞察を提供します。 これらの研究は、遺伝的関連性を強化するものではありませんが、遺伝子型-表現型のデータベースを構築することを可能にします. これらの予備データに基づいて、将来の遺伝子研究を計画する必要があります。