Фармакокинетическое исследование абакавира в отсутствие/присутствии дарунавира/ритонавира или ралтегравира у ВИЧ-инфицированных субъектов

Поскольку совместное введение аналогов нуклеозидов и ингибиторов протеазы, а вскоре и ингибиторов интегразы, составляет неотъемлемую часть высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), и эти комбинации могут привести к неожиданным лекарственным взаимодействиям (о чем свидетельствуют взаимодействия между ингибиторами протеазы и TFV), поэтому важно выяснить влияние одновременного приема АРВ-препаратов на уровень препарата.

Риск гиперчувствительности к ABC (HSR) исключает исследование этого агента на здоровых добровольцах, поэтому это исследование будет проводиться на ВИЧ-инфицированных. Клиническая эффективность лекарств связана с их концентрацией в плазме [Boffito, 2005], и важно знать, оказывает ли ABC какое-либо влияние на уровни терапевтических агентов, которые могут повлиять на их клиническую эффективность. Кроме того, до сих пор неизвестно, изменяется ли экспозиция ABC под действием усиленных ритонавиром ингибиторов протеазы дарунавира или нового препарата против ВИЧ ралтегравира. Ралтегравир скоро будет одобрен для лечения ВИЧ в Европе и США.

Фармакогенетика имеет многообещающие перспективы в лечении ВИЧ из-за сложности и потенциальной токсичности многокомпонентной антиретровирусной терапии, назначаемой в течение длительного времени. До сих пор было исследовано несколько генов-кандидатов на наличие ограниченного числа аллельных вариантов, но уже появился ряд подтвержденных ассоциаций.

С точки зрения общественного здравоохранения, поскольку антиретровирусные препараты становятся все более доступными для различных в расовом и этническом отношении групп населения во всем мире, понимание генетической структуры каждой популяции может позволить нам предвидеть влияние неблагоприятных реакций даже в группах, которые не были представлены в испытаниях по регистрации лекарств.

Существующая литература по фармакогенетическим детерминантам воздействия антиретровирусных препаратов, токсичности препаратов, а также генетическим маркерам, связанным со скоростью прогрессирования заболевания, подчеркивает последние достижения, достигнутые за последние несколько лет.

Однако ожидается, что более масштабные всеобъемлющие подходы к изучению генома коренным образом изменят ландшафт знаний в будущем. Необходимы дополнительные исследования для оценки последствий для долгосрочного ответа на антиретровирусные препараты.

По этой причине мы планируем собрать по одному образцу крови у каждого участника наших интенсивных фармакокинетических исследований, таких как это, чтобы иметь возможность исследовать связь между генетическими полиморфизмами в генах расположения лекарств (например, тех, которые кодируют изоферменты цитохрома Р450). или трансмембранные переносчики) и воздействие лекарств. Подход гена-кандидата будет использоваться для изучения интересующих локусов. Эта процедура предоставит потенциально важную информацию о генетическом влиянии на концентрацию лекарственного средства в плазме и даст представление о том, как улучшить ведение ВИЧ-инфицированных пациентов путем индивидуализации терапии. Эти исследования не будут направлены на генетические ассоциации, но позволят нам создать базу данных генотип-фенотип. На основе этих предварительных данных необходимо будет планировать проспективные генетические исследования.