在 HIV 感染受试者中不存在/存在达芦那韦/利托那韦或拉替拉韦的阿巴卡韦药代动力学研究
一项研究血浆阿巴卡韦及其细胞内合成代谢物 Carbovir-triphosphate 药代动力学在 HIV 感染受试者中存在和不存在达芦那韦/利托那韦或拉替拉韦的情况。
开展这项研究是因为我们发现许多患有人类免疫缺陷病 (HIV) 的患者需要联合使用不同的药物来治疗 HIV 感染。 在使用不同的药物组合之前,重要的是要进行研究以确定这些药物是否会影响彼此的活性。
该研究旨在帮助我们了解地瑞那韦/利托那韦或拉替拉韦是否对血液中的阿巴卡韦水平有任何影响。
该研究的目的是评估阿巴卡韦在不存在和存在地瑞那韦/利托那韦和拉替拉韦的情况下的药代动力学(药物如何被吸收、分布和从体内消除)。
研究概览
详细说明
由于核苷类似物和蛋白酶抑制剂以及整合酶抑制剂的共同给药构成了高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 不可或缺的一部分,并且这些组合可能会导致意想不到的药物相互作用(如蛋白酶抑制剂和 TFV 之间的相互作用所证明),因此,重要的是要阐明 ARV 联合给药对药物水平的影响。
ABC 超敏反应 (HSR) 的风险排除了在健康志愿者中对该药物的研究,因此该研究将在 HIV 感染的受试者中进行。 药物的临床疗效与其血浆浓度有关 [Boffito, 2005],重要的是要了解 ABC 是否对可能影响其临床疗效的治疗剂水平有任何影响。 此外,ABC 暴露是否会被利托那韦增强的蛋白酶抑制剂地瑞那韦或新的 HIV 药物拉替拉韦改变尚不清楚。 Raltegravir 将很快在欧洲和美国被批准用于治疗 HIV。
由于长期使用多种抗逆转录病毒药物疗法的复杂性和潜在毒性,药物遗传学在 HIV 治疗中具有前景。 到目前为止,很少有候选基因已针对有限数量的等位基因变异进行了检查,但已经出现了许多已确认的关联。
从公共卫生的角度来看,随着抗逆转录病毒药物越来越多地为全世界不同种族和民族的人群提供,了解每个人群的遗传结构可能使我们能够预测不良反应的影响,即使是在药物注册试验中没有代表的人群中也是如此。
关于抗逆转录病毒药物暴露的药物遗传学决定因素、药物毒性以及与疾病进展速度相关的遗传标记的现有文献强调了过去几年发生的最新进展。
然而,预计更大规模的综合基因组方法将在未来深刻改变知识面貌。 需要更多的研究来评估对抗逆转录病毒药物长期反应的影响。
出于这个原因,我们计划从我们密集的药代动力学研究中的每个参与者(例如这个)收集一份血液样本,以便能够研究药物处置基因(例如编码细胞色素 P450 同工酶的基因)中遗传多态性之间的关联或跨膜转运蛋白)和药物暴露。 候选基因方法将用于检查感兴趣的基因座。 该程序将提供有关遗传对血浆药物浓度影响的潜在重要信息,并深入了解如何通过个体化治疗改善 HIV 感染患者的管理。 这些研究不会为遗传关联提供动力,但将使我们能够建立基因型-表型的数据库。 需要根据这些初步数据规划前瞻性遗传研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国、SW10 9TH
- Chelsea And Westminster Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 在参与任何筛选程序之前理解并签署书面知情同意书的能力,并且必须愿意遵守所有研究要求。
- 雄性或未怀孕、非哺乳期的雌性。
- 18 至 65 岁之间,包括在内。
- 筛选访问时记录的 HIV-1 感染和血浆 HIV RNA 低于 400 拷贝/mL。 (注意筛选病毒载量的重新测试是允许的)。
- 筛选时 CD4 计数 > 100(注意重新测试筛选 CD4 计数是允许的)。
- 在筛选时接受不含替诺福韦、蛋白酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂或融合抑制剂的含阿巴卡韦方案。
- 同意从基线到治疗期结束不改变方案,除非治疗医生决定有医学上的指示。
排除标准:
- 研究者认为会干扰受试者治疗、评估或遵守方案的任何严重或活跃的医学或精神疾病。 这将包括任何有临床意义的活动性肾脏、心脏、肝脏、肺部、血管、代谢紊乱或恶性肿瘤。
- 体重指数 (BMI) >30
存在任何当前活动性 AIDS 定义疾病(根据 CDC 1993 年 HIV 感染分类系统的 C 类情况),但以下情况除外:
• 稳定的皮肤卡波西肉瘤
- 研究人员认为临床相关的酒精或药物使用(阳性尿液药物筛查)或酒精或药物使用史足以妨碍治疗、后续程序或不良事件评估的依从性。 允许吸烟,但烟草摄入量应在整个研究过程中保持一致。
- 同时使用非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂或替诺福韦。
7. 使用不允许的伴随疗法(参见伴随药物和治疗,第 5.2 节)。
8. 未使用有效的非激素避孕方法或不愿在治疗期结束后至少 14 天内继续使用这些避孕方法的育龄女性。
9. 以前对本试验中所用药物的任何成分过敏。
10. 具有肝功能或肾功能显着下降的临床或实验室证据的受试者(由主要研究者确定)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:第 2 组
阿巴卡韦 600 毫克(2 x 300 毫克片剂)在整个研究期间每天一次(第 1-30 天) 拉替拉韦 400 毫克(2 x 200 毫克片剂)从第 2 天到第 15 天每天两次 达芦那韦/利托那韦 900(3 x 300 毫克片剂)/100(1 x 100 毫克胶囊)从第 16 天到第 29 天每天一次毫克)
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第 1 组将被指示服用 • 阿巴卡韦 600 毫克,每天一次(两片 300 毫克片剂,每天一次)作为整个研究期间常规治疗的一部分 第 2 组将被指示采取 • 阿巴卡韦 600 毫克每天一次(两片 300 毫克片剂每天一次)作为整个研究期间常规治疗的一部分
其他名称:
第 1 组将被指示服用 • 两片 200 毫克 Raltegravir 片剂,每天两次,持续 14 天(16 - 29 日) 第 2 组将被指示采取 • 两片 200 毫克 Raltegravir 片剂,每天两次,持续 14 天(第 2-15 天) |
有源比较器:第 1 组
阿巴卡韦 600 毫克(2 x 300 毫克片剂)在整个研究期间每天一次(第 1-30 天)达芦那韦/利托那韦 900(3 x 300 毫克片剂)/100(1 x 100 毫克胶囊)毫克从第 2 天到第 15 天每天一次)拉替拉韦 400毫克(2 x 200 毫克片剂)从第 16 天到第 29 天每天两次
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第 1 组将被指示服用 • 阿巴卡韦 600 毫克,每天一次(两片 300 毫克片剂,每天一次)作为整个研究期间常规治疗的一部分 第 2 组将被指示采取 • 阿巴卡韦 600 毫克每天一次(两片 300 毫克片剂每天一次)作为整个研究期间常规治疗的一部分
其他名称:
第 1 组将被指示服用 • 两片 200 毫克 Raltegravir 片剂,每天两次,持续 14 天(16 - 29 日) 第 2 组将被指示采取 • 两片 200 毫克 Raltegravir 片剂,每天两次,持续 14 天(第 2-15 天) 第 1 组将被指示采取 • 三片 300 毫克达芦那韦片剂和一片 100 毫克利托那韦片剂,每天一次,持续 14 天(第 2 至 15 天) |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在不存在和存在地瑞那韦/利托那韦或拉替拉韦的情况下,每天一次给予阿巴卡韦 600 毫克后,阿巴卡韦的稳态血浆浓度及其活性合成代谢物卡波韦-TP 的细胞内浓度
大体时间:30天
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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地瑞那韦/利托那韦和拉替拉韦在 HIV 感染受试者中存在阿巴卡韦时的血浆药代动力学
大体时间:30天
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30天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SSAT026
- EudraCT No: 2007-005965-37 (其他标识符:EU Clinical Trials Database)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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