Farmacokinetische studie van abacavir naar de afwezigheid/aanwezigheid van darunavir/ritonavir of raltegravir bij hiv-geïnfecteerde proefpersonen
Een onderzoek naar de farmacokinetiek van abacavir in plasma en zijn intracellulaire anaboliet carbovirtrifosfaat in afwezigheid en aanwezigheid van darunavir/ritonavir of raltegravir bij met hiv geïnfecteerde proefpersonen.
De studie wordt uitgevoerd omdat we hebben ontdekt dat veel patiënten met Human Immunodeficiency Disease (HIV) een combinatie van verschillende medicijnen nodig hebben om de HIV-infectie te behandelen. Voordat u verschillende combinaties van medicijnen gebruikt, is het belangrijk om onderzoeken te doen om te zien of de medicijnen de activiteit van elkaar beïnvloeden.
De studie heeft tot doel ons te helpen begrijpen of darunavir/ritonavir of raltegravir enig effect heeft op de abacavirspiegels in het bloed.
Het doel van de studie is het beoordelen van de farmacokinetiek (hoe een geneesmiddel wordt geabsorbeerd, gedistribueerd en uit uw lichaam verwijderd) van abacavir in afwezigheid en in aanwezigheid van darunavir/ritonavir en raltegravir.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aangezien de gelijktijdige toediening van nucleoside-analogen en proteaseremmers, en binnenkort integraseremmers, een integraal onderdeel vormt van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) en deze combinaties kunnen leiden tot onverwachte geneesmiddelinteracties (zoals aangetoond door interacties tussen proteaseremmers en TFV), het is daarom belangrijk om de impact van gelijktijdige toediening van ARV op geneesmiddelspiegels te verduidelijken.
Het risico op ABC-overgevoeligheid (HSR) verhindert de studie van dit middel bij gezonde vrijwilligers, daarom zal deze studie worden uitgevoerd bij HIV-geïnfecteerde proefpersonen. De klinische werkzaamheid van geneesmiddelen is gerelateerd aan hun plasmaconcentraties [Boffito, 2005] en het is belangrijk om te weten of ABC enige invloed heeft op de niveaus van therapeutische middelen die hun klinische werkzaamheid kunnen beïnvloeden. Bovendien is het nog onbekend of de blootstelling aan ABC wordt veranderd door de met ritonavir versterkte proteaseremmers darunavir of door het nieuwe hiv-medicijn raltegravir. Raltegravir zal binnenkort worden goedgekeurd voor de behandeling van hiv in Europa en de Verenigde Staten.
Farmacogenetica is veelbelovend bij de behandeling van hiv vanwege de complexiteit en potentiële toxiciteit van therapieën met meerdere antiretrovirale geneesmiddelen die gedurende lange perioden worden voorgeschreven. Tot nu toe zijn voor een beperkt aantal allelische varianten weinig kandidaat-genen onderzocht, maar er zijn al een aantal bevestigde associaties naar voren gekomen.
Vanuit het oogpunt van de volksgezondheid, aangezien antiretrovirale medicijnen steeds meer beschikbaar komen voor raciaal en etnisch diverse bevolkingsgroepen over de hele wereld, kan het begrijpen van de genetische structuren van elke populatie ons in staat stellen om te anticiperen op de impact van nadelige reacties, zelfs in groepen die niet vertegenwoordigd waren in geneesmiddelenregistratieonderzoeken.
De bestaande literatuur over farmacogenetische determinanten van blootstelling aan antiretrovirale geneesmiddelen, geneesmiddeltoxiciteit, evenals genetische markers die verband houden met de snelheid van ziekteprogressie, onderstrepen de recente vorderingen die de afgelopen jaren hebben plaatsgevonden.
Er wordt echter verwacht dat uitgebreidere uitgebreide genoombenaderingen het kennislandschap in de toekomst ingrijpend zullen veranderen. Aanvullende studies zijn nodig om de implicaties voor langetermijnreacties op antiretrovirale middelen te beoordelen.
Om deze reden zijn we van plan om van elke deelnemer aan onze intensieve farmacokinetische studies, zoals deze, één enkel bloedmonster te nemen om de associatie tussen genetische polymorfismen in geneeskrachtige werkingsgenen (zoals die coderen voor cytochroom P450 iso-enzymen) te kunnen onderzoeken of transmembraantransporters) en blootstelling aan geneesmiddelen. Een kandidaat-genbenadering zal worden gebruikt om loci van interesse te onderzoeken. Deze procedure zal mogelijk belangrijke informatie opleveren over genetische invloeden op plasmaconcentraties van geneesmiddelen en inzicht geven in hoe de behandeling van hiv-geïnfecteerde patiënten kan worden verbeterd door de therapie op maat te maken. Deze studies zullen niet gericht zijn op genetische associaties, maar zullen ons in staat stellen een database van genotype-fenotype op te bouwen. Op basis van deze voorlopige gegevens zouden prospectieve genetische studies moeten worden gepland.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9TH
- Chelsea and Westminster Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, voorafgaand aan deelname aan een screeningprocedure en moet bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen.
- Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes.
- Van 18 tot en met 65 jaar.
- Gedocumenteerde hiv-1-infectie en plasma-hiv-RNA bij screeningbezoek minder dan 400 kopieën/ml. (Let op: hertesten van screening viral load is toegestaan).
- CD4-telling > 100 bij screening (Let op: hertesten van screening CD4-telling is toegestaan).
- Bij screening een abacavirbevattend regime krijgen dat geen tenofovir, een proteaseremmer, een non-nucleoside reverse transcriptaseremmer of een fusieremmer omvat.
- Stemt ermee in het regime vanaf de basislijn niet te wijzigen tot het einde van de behandelingsperiode, tenzij dit medisch geïndiceerd is, zoals besloten door de behandelend arts.
Uitsluitingscriteria:
- Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol zou kunnen verstoren. Dit omvat alle actieve klinisch significante nier-, hart-, lever-, long-, vasculaire, stofwisselingsstoornissen of maligniteiten.
- Heb een body mass index (BMI) >30
Aanwezigheid van een huidige actieve AIDS-definiërende ziekte (Categorie C-aandoeningen volgens het CDC-classificatiesysteem voor HIV-infectie 1993) met de volgende uitzonderingen:
• Stabiel cutaan Kaposi-sarcoom
- Klinisch relevant alcohol- of drugsgebruik (positieve urinedrugscreening) of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsgebruik dat door de onderzoeker als voldoende wordt beschouwd om therapietrouw, follow-upprocedures of evaluatie van bijwerkingen te belemmeren. Roken is toegestaan, maar de tabaksinname moet tijdens het onderzoek constant blijven.
- Gelijktijdig gebruik van niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's), proteaseremmers, fusieremmers of tenofovir.
7. Het gebruik van niet-toegestane gelijktijdige therapie (zie Gelijktijdige medicatie en behandeling, rubriek 5.2).
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen gebruik maken van effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden of niet bereid zijn deze anticonceptiemethoden gedurende ten minste 14 dagen na het einde van de behandelingsperiode te blijven toepassen.
9. Eerdere allergie voor een van de bestanddelen van de geneesmiddelen die in dit onderzoek werden toegediend.
10. Proefpersonen met klinisch of laboratoriumbewijs van significant verminderde lever- of nierfunctie (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep 2
Abacavir 600 mg (2 x 300 mg tablet) eenmaal daags gedurende het onderzoek (dag 1-30) Raltegravir 400 mg (2 x 200 mg tabletten) tweemaal daags van dag 2 tot 15 Darunavir/ritonavir 900 (3 x 300 mg tabletten)/100 (1 x 100 mg capsule) mg eenmaal daags van dag 16 tot dag 29)
|
Groep 1 krijgt de instructie om • Abacavir 600 mg eenmaal daags (twee tabletten van 300 mg eenmaal daags) in te nemen als onderdeel van de reguliere behandeling gedurende het hele onderzoek Groep 2 krijgt de opdracht om te nemen • Abacavir 600 mg eenmaal daags (twee tabletten van 300 mg eenmaal daags) als onderdeel van de reguliere behandeling gedurende het hele onderzoek
Andere namen:
Groep 1 krijgt de instructie om • Twee 200 mg Raltegravir-tabletten tweemaal daags in te nemen gedurende 14 dagen (op 16 - 29) Groep 2 krijgt de opdracht om te nemen • Twee 200 mg Raltegravir tabletten tweemaal daags gedurende 14 dagen (op dag 2-15) |
|
Actieve vergelijker: Groep 1
Abacavir 600 mg (2 x 300 mg tablet) eenmaal daags gedurende het onderzoek (dag 1-30) Darunavir/ritonavir 900 (3 x 300 mg tabletten)/100 (1 x 100 mg capsule) mg eenmaal daags van dag 2 tot dag 15) Raltegravir 400 mg (2 x 200 mg tabletten) tweemaal daags van dag 16 tot 29
|
Groep 1 krijgt de instructie om • Abacavir 600 mg eenmaal daags (twee tabletten van 300 mg eenmaal daags) in te nemen als onderdeel van de reguliere behandeling gedurende het hele onderzoek Groep 2 krijgt de opdracht om te nemen • Abacavir 600 mg eenmaal daags (twee tabletten van 300 mg eenmaal daags) als onderdeel van de reguliere behandeling gedurende het hele onderzoek
Andere namen:
Groep 1 krijgt de instructie om • Twee 200 mg Raltegravir-tabletten tweemaal daags in te nemen gedurende 14 dagen (op 16 - 29) Groep 2 krijgt de opdracht om te nemen • Twee 200 mg Raltegravir tabletten tweemaal daags gedurende 14 dagen (op dag 2-15) Groep 1 krijgt de opdracht om te nemen • Drie Darunavir-tabletten van 300 mg en één tablet van 100 mg ritonavir eenmaal daags gedurende 14 dagen (op dag 2 - 15) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Steady-state plasmaconcentraties van abacavir en intracellulaire concentraties van zijn actieve anaboliet carbovir-TP na toediening van abacavir 600 mg eenmaal daags, in afwezigheid en in aanwezigheid van darunavir/ritonavir of raltegravir
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Plasmafarmacokinetiek van darunavir/ritonavir en raltegravir in aanwezigheid van abacavir bij met hiv geïnfecteerde personen Veiligheid en verdraagbaarheid van abacavir in aanwezigheid van darunavir/ritonavir of raltegravir bij met hiv geïnfecteerde personen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Raltegravir Kalium
- Ritonavir
- Darunavir
- Abacavir
Andere studie-ID-nummers
- SSAT026
- EudraCT No: 2007-005965-37 (Andere identificatie: EU Clinical Trials Database)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .