Étude pharmacocinétique de l'abacavir en l'absence/présence de darunavir/ritonavir ou de raltégravir chez des sujets infectés par le VIH

Étant donné que la co-administration d'analogues nucléosidiques et d'inhibiteurs de protéase, et bientôt d'inhibiteurs d'intégrase, fait partie intégrante de la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) et que ces combinaisons peuvent entraîner des interactions médicamenteuses inattendues (comme en témoignent les interactions entre les inhibiteurs de protéase et le TFV), il est donc important d'élucider l'impact de la co-administration d'ARV sur les niveaux de médicaments.

Le risque d'hypersensibilité ABC (HSR) exclut l'étude de cet agent chez des volontaires sains, par conséquent cette étude sera réalisée chez des sujets infectés par le VIH. L'efficacité clinique des médicaments est liée à leurs concentrations plasmatiques [Boffito, 2005] et il est important de savoir si l'ABC a un impact sur les niveaux d'agents thérapeutiques qui peuvent avoir un impact sur leur efficacité clinique. De plus, on ne sait toujours pas si l'exposition à l'ABC est modifiée par le darunavir, un inhibiteur de la protéase boosté par le ritonavir, ou par le nouveau médicament contre le VIH, le raltégravir. Le raltégravir sera bientôt approuvé pour le traitement du VIH en Europe et aux États-Unis.

La pharmacogénétique est prometteuse dans le traitement du VIH en raison de la complexité et de la toxicité potentielle des multithérapies antirétrovirales prescrites pendant de longues périodes. Jusqu'à présent, peu de gènes candidats ont été examinés pour un nombre limité de variants alléliques, mais un certain nombre d'associations confirmées ont déjà émergé.

Du point de vue de la santé publique, alors que les médicaments antirétroviraux deviennent de plus en plus disponibles pour les populations racialement et ethniquement diverses dans le monde, la compréhension des structures génétiques de chaque population peut nous permettre d'anticiper l'impact des réactions indésirables, même dans les groupes qui n'étaient pas représentés dans les essais d'enregistrement des médicaments.

La littérature existante sur les déterminants pharmacogénétiques de l'exposition aux médicaments antirétroviraux, la toxicité des médicaments, ainsi que les marqueurs génétiques associés au taux de progression de la maladie soulignent les progrès récents qui se sont produits au cours des dernières années.

Cependant, on s'attend à ce que les approches globales du génome à plus grande échelle modifient profondément le paysage des connaissances à l'avenir. Des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer les implications pour les réponses à long terme aux agents antirétroviraux.

Pour cette raison, nous prévoyons de prélever un seul échantillon de sang de chaque participant à nos études pharmacocinétiques intensives, comme celle-ci, afin de pouvoir étudier l'association entre les polymorphismes génétiques dans les gènes de disposition des médicaments (tels que ceux codant pour les isoenzymes du cytochrome P450 ou transporteurs transmembranaires) et l'exposition aux médicaments. Une approche de gène candidat sera utilisée pour examiner les lieux d'intérêt. Cette procédure fournira des informations potentiellement importantes sur les influences génétiques sur les concentrations plasmatiques de médicaments et donnera un aperçu de la manière d'améliorer la prise en charge des patients infectés par le VIH en individualisant la thérapie. Ces études ne seront pas alimentées pour des associations génétiques mais permettront de constituer une base de données génotype-phénotype. Des études génétiques prospectives devraient être planifiées sur la base de ces données préliminaires.