Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická studie abakaviru v nepřítomnosti/přítomnosti darunaviru/ritonaviru nebo raltegraviru u pacientů infikovaných HIV

17. listopadu 2009 aktualizováno: St Stephens Aids Trust

Studie zkoumající farmakokinetiku plazmatického abakaviru a jeho intracelulárního anabolitu karbovir-trifosfátu v nepřítomnosti a v přítomnosti darunaviru/ritonaviru nebo raltegraviru u pacientů infikovaných HIV.

Studie se provádí, protože jsme zjistili, že mnoho pacientů s onemocněním lidské imunodeficience (HIV) potřebuje k léčbě infekce HIV kombinaci různých léků. Před použitím různých kombinací léků je důležité provést studie, aby se zjistilo, zda léky vzájemně ovlivní aktivitu.

Cílem studie je pomoci nám pochopit, zda darunavir/ritonavir nebo raltegravir mají nějaké účinky na hladiny abakaviru v krvi.

Účelem studie je posoudit farmakokinetiku (jak je lék absorbován, distribuován a eliminován z vašeho těla) abakaviru v nepřítomnosti a v přítomnosti darunaviru/ritonaviru a raltegraviru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem k tomu, že současné podávání nukleosidových analogů a inhibitorů proteáz a brzy i inhibitorů integrázy tvoří nedílnou součást vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) a tyto kombinace mohou vést k neočekávaným lékovým interakcím (jak dokazují interakce mezi inhibitory proteázy a TFV), je proto důležité objasnit dopad současného podávání ARV na hladiny léčiva.

Riziko hypersenzitivity ABC (HSR) vylučuje studii této látky u zdravých dobrovolníků, proto bude tato studie provedena u jedinců infikovaných HIV. Klinická účinnost léků souvisí s jejich plazmatickými koncentracemi [Boffito, 2005] a je důležité vědět, zda má ABC nějaký vliv na hladiny terapeutických látek, které mohou ovlivnit jejich klinickou účinnost. Navíc stále není známo, zda je expozice ABC ovlivněna ritonavirem posílenými inhibitory proteázy darunavirem nebo novým HIV lékem raltegravirem. Raltegravir bude brzy schválen pro léčbu HIV v Evropě a Spojených státech.

Farmakogenetika je slibná v léčbě HIV kvůli složitosti a potenciální toxicitě multiantiretrovirových terapií, které jsou předepisovány na dlouhou dobu. Dosud bylo zkoumáno jen málo kandidátních genů na omezený počet alelických variant, ale již se objevila řada potvrzených asociací.

Z hlediska veřejného zdraví, protože antiretrovirová léčiva jsou stále dostupnější pro rasově a etnicky různorodé populace po celém světě, nám pochopení genetických struktur každé populace může umožnit předvídat dopad nežádoucích reakcí, a to i ve skupinách, které nebyly zastoupeny ve studiích registrace léků.

Stávající literatura o farmakogenetických determinantech expozice antiretrovirovým léčivům, toxicitě léčiv, jakož i genetických markerech spojených s rychlostí progrese onemocnění podtrhují nedávné pokroky, k nimž došlo v posledních několika letech.

Očekává se však, že rozsáhlé komplexní genomové přístupy v budoucnu hluboce změní krajinu znalostí. K posouzení důsledků dlouhodobých odpovědí na antiretrovirová léčiva jsou zapotřebí další studie.

Z tohoto důvodu plánujeme odebrat jeden vzorek krve od každého účastníka našich intenzivních farmakokinetických studií, jako je tato, abychom byli schopni prozkoumat souvislost mezi genetickými polymorfismy v genech pro dispozice léčiv (jako jsou ty, které kódují izoenzymy cytochromu P450). nebo transmembránové transportéry) a expozice léčivu. Ke zkoumání zájmových lokusů bude použit přístup kandidátního genu. Tento postup poskytne potenciálně důležité informace o genetických vlivech na koncentrace léčiva v plazmě a poskytne náhled na to, jak zlepšit léčbu pacientů infikovaných HIV individualizací terapie. Tyto studie nebudou založeny na genetických asociacích, ale umožní nám vybudovat databázi genotyp-fenotyp. Na základě těchto předběžných údajů by bylo třeba naplánovat prospektivní genetické studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas před účastí na jakémkoli screeningovém postupu a musí být ochoten splnit všechny požadavky studie.
  2. Samec nebo netěhotné, nekojící samice.
  3. Od 18 do 65 let včetně.
  4. Dokumentovaná infekce HIV-1 a plazmatická HIV RNA při screeningové návštěvě pod 400 kopií/ml. (Upozorňujeme, že opakované testování screeningové virové zátěže je povoleno).
  5. Počet CD4 > 100 při screeningu (Upozorňujeme, že opakované testování screeningového počtu CD4 je povoleno).
  6. Při screeningu dostávat režim obsahující abakavir, který nezahrnuje tenofovir, inhibitor proteázy, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy nebo inhibitor fúze.
  7. Souhlasí s tím, že nezmění režim od výchozího stavu až do konce období léčby, pokud to nebude lékařsky indikováno podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli vážné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu subjektu, hodnocení nebo dodržování protokolu. To by zahrnovalo jakékoli aktivní klinicky významné renální, srdeční, jaterní, plicní, vaskulární, metabolické poruchy nebo malignity.
  2. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) > 30

  3. Přítomnost jakékoli současné aktivní nemoci definující AIDS (podmínky kategorie C podle klasifikačního systému CDC pro HIV infekci z roku 1993) s následujícími výjimkami:

    • Stabilní kožní Kaposiho sarkom

  4. Klinicky relevantní užívání alkoholu nebo drog (pozitivní screening drog v moči) nebo užívání alkoholu nebo drog v anamnéze, které zkoušející považuje za dostatečné, aby bránily dodržování léčby, následným postupům nebo hodnocení nežádoucích účinků. Kouření je povoleno, ale příjem tabáku by měl zůstat konzistentní po celou dobu studie.
  5. Současné užívání nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI), inhibitorů proteázy, fúzních inhibitorů nebo tenofoviru.

7. Použití nepovolené souběžné léčby (viz Souběžná medikace a léčba, bod 5.2).

8. Ženy ve fertilním věku bez použití účinných nehormonálních antikoncepčních metod nebo neochotné pokračovat v praktikování těchto antikoncepčních metod po dobu nejméně 14 dnů po skončení období léčby.

9. Předchozí alergie na kteroukoli ze složek léčiv podávaných v této studii.

10. Subjekty s klinickými nebo laboratorními známkami významně snížené jaterní nebo renální funkce (jak určil hlavní zkoušející).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina 2
Abakavir 600 mg (2 x 300 mg tableta) jednou denně po celou dobu studie (dny 1-30) Raltegravir 400 mg (2 x 200 mg tablety) dvakrát denně od 2. do 15. dne Darunavir/ritonavir 900 (3 x 300 mg tablety)/100 (1 x 100mg tobolka) mg jednou denně od 16. do 29. dne
Lék: Abacavir

Skupina 1 bude instruována, aby užívala • Abacavir 600 mg jednou denně (dvě 300 mg tablety jednou denně) jako součást pravidelné léčby během celé studie

Skupina 2 bude instruována k převzetí

• Abakavir 600 mg jednou denně (dvě 300 mg tablety jednou denně) jako součást pravidelné léčby během celé studie

Ostatní jména:
  • Ziagen®
  • Trizivir®
  • Kivexa®.
Lék: Raltegravir

Skupina 1 bude instruována, aby užívala • Dvě 200mg tablety Raltegraviru dvakrát denně po dobu 14 dnů (ve dnech 16. - 29.)

Skupina 2 bude instruována k převzetí

• Dvě 200mg tablety Raltegraviru dvakrát denně po dobu 14 dnů (ve dnech 2-15)
Aktivní komparátor: Skupina 1
Abakavir 600 mg (2 x 300 mg tableta) jednou denně po celou dobu studie (dny 1-30) Darunavir/ritonavir 900 (3 x 300 mg tablety)/100 (1 x 100 mg tobolka) mg jednou denně ode dne 2 do dne 15) Raltegravir 400 mg (2 x 200 mg tablety) dvakrát denně od 16. do 29. dne
Lék: Abacavir

Skupina 1 bude instruována, aby užívala • Abacavir 600 mg jednou denně (dvě 300 mg tablety jednou denně) jako součást pravidelné léčby během celé studie

Skupina 2 bude instruována k převzetí

• Abakavir 600 mg jednou denně (dvě 300 mg tablety jednou denně) jako součást pravidelné léčby během celé studie

Ostatní jména:
  • Ziagen®
  • Trizivir®
  • Kivexa®.
Lék: Raltegravir

Skupina 1 bude instruována, aby užívala • Dvě 200mg tablety Raltegraviru dvakrát denně po dobu 14 dnů (ve dnech 16. - 29.)

Skupina 2 bude instruována k převzetí

• Dvě 200mg tablety Raltegraviru dvakrát denně po dobu 14 dnů (ve dnech 2-15)

Lék: Darunavir/ritonavir

Skupina 1 bude instruována k převzetí

• Tři 300mg tablety Darunaviru a jedna 100mg tableta ritonaviru jednou denně po dobu 14 dnů (ve dnech 2-15).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plazmatické koncentrace abakaviru v ustáleném stavu a intracelulární koncentrace jeho aktivního anabolitu karboviru-TP po podání abakaviru 600 mg jednou denně, v nepřítomnosti a v přítomnosti darunaviru/ritonaviru nebo raltegraviru
Časové okno: 30 dní
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plazmatická farmakokinetika darunaviru/ritonaviru a raltegraviru v přítomnosti abakaviru u pacientů infikovaných HIV Bezpečnost a snášenlivost abakaviru v přítomnosti darunaviru/ritonaviru nebo raltegraviru u pacientů infikovaných HIV
Časové okno: 30 dní
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St Stephens Aids Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. listopadu 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2009

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SSAT026
  • EudraCT No: 2007-005965-37 (Jiný identifikátor: EU Clinical Trials Database)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na Abacavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit