Estudio farmacocinético de abacavir en ausencia/presencia de darunavir/ritonavir o raltegravir en sujetos infectados por el VIH
Un estudio que investiga la farmacocinética del abacavir en plasma y su anabolito intracelular carbovir-trifosfato en ausencia y en presencia de darunavir/ritonavir o raltegravir en sujetos infectados por el VIH.
El estudio se lleva a cabo porque descubrimos que muchos pacientes con la enfermedad de inmunodeficiencia humana (VIH) requieren una combinación de diferentes medicamentos para tratar la infección por VIH. Antes de usar una combinación diferente de medicamentos, es importante realizar estudios para ver si los medicamentos afectarán la actividad de los demás.
El estudio tiene como objetivo ayudarnos a comprender si darunavir/ritonavir o raltegravir tienen algún efecto sobre los niveles de abacavir en la sangre.
El propósito del estudio es evaluar la farmacocinética (cómo se absorbe, distribuye y elimina un medicamento de su cuerpo) de abacavir en ausencia y en presencia de darunavir/ritonavir y raltegravir.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dado que la coadministración de análogos de nucleósidos e inhibidores de la proteasa, y pronto los inhibidores de la integrasa, forma parte integral de la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) y estas combinaciones pueden dar lugar a interacciones farmacológicas inesperadas (como lo demuestran las interacciones entre los inhibidores de la proteasa y el TFV), por lo tanto, es importante dilucidar el impacto de la coadministración de ARV en los niveles de fármaco.
El riesgo de hipersensibilidad a ABC (HSR) impide el estudio de este agente en voluntarios sanos, por lo que este estudio se realizará en sujetos infectados por el VIH. La eficacia clínica de los fármacos está relacionada con sus concentraciones plasmáticas [Boffito, 2005] y es importante saber si ABC tiene algún impacto en los niveles de agentes terapéuticos que puedan afectar su eficacia clínica. Además, aún se desconoce si la exposición a ABC se ve alterada por los inhibidores de la proteasa potenciados por ritonavir darunavir o por el nuevo fármaco contra el VIH raltegravir. Raltegravir pronto será aprobado para el tratamiento del VIH en Europa y Estados Unidos.
La farmacogenética es prometedora en el tratamiento del VIH debido a la complejidad y la toxicidad potencial de las terapias con fármacos antirretrovirales múltiples que se prescriben durante períodos prolongados. Hasta el momento, se han examinado pocos genes candidatos para un número limitado de variantes alélicas, pero ya han surgido varias asociaciones confirmadas.
Desde una perspectiva de salud pública, a medida que los medicamentos antirretrovirales están cada vez más disponibles para poblaciones racial y étnicamente diversas en todo el mundo, comprender las estructuras genéticas de cada población puede permitirnos anticipar el impacto de las respuestas adversas, incluso en grupos que no estuvieron representados en los ensayos de registro de medicamentos.
La literatura existente sobre los determinantes farmacogenéticos de la exposición a los fármacos antirretrovirales, la toxicidad de los fármacos, así como los marcadores genéticos asociados con la tasa de progresión de la enfermedad subrayan los avances recientes ocurridos en los últimos años.
Sin embargo, se espera que los enfoques genómicos integrales a mayor escala cambien profundamente el panorama del conocimiento en el futuro. Se necesitan estudios adicionales para evaluar las implicaciones para las respuestas a largo plazo a los agentes antirretrovirales.
Por esta razón, planeamos recolectar una sola muestra de sangre de cada participante en nuestros estudios farmacocinéticos intensivos, como este, para poder investigar la asociación entre polimorfismos genéticos en genes de disposición de fármacos (como los que codifican para las isoenzimas del citocromo P450). o transportadores transmembrana) y la exposición a fármacos. Se utilizará un enfoque de gen candidato para examinar los loci de interés. Este procedimiento proporcionará información potencialmente importante sobre las influencias genéticas en las concentraciones plasmáticas de fármacos y dará una idea de cómo mejorar el tratamiento de los pacientes infectados por el VIH mediante la individualización de la terapia. Estos estudios no estarán potenciados por asociaciones genéticas pero nos permitirán construir una base de datos de genotipo-fenotipo. Los estudios genéticos prospectivos deberían planificarse en base a estos datos preliminares.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SW10 9TH
- Chelsea and Westminster Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, antes de participar en cualquier procedimiento de selección y debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Machos o hembras no gestantes, no lactantes.
- Entre 18 a 65 años, ambos inclusive.
- Infección por VIH-1 documentada y ARN del VIH en plasma en la visita de selección por debajo de 400 copias/mL. (Tenga en cuenta que se permite volver a realizar la prueba de detección de la carga viral).
- Recuento de CD4 > 100 en el cribado (Nota: se permite volver a realizar la prueba del recuento de CD4 en el cribado).
- Recibir un régimen que contenga abacavir que no incluya tenofovir, un inhibidor de la proteasa, un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido o un inhibidor de fusión en la selección.
- Acuerda no cambiar el régimen desde el inicio hasta el final del período de tratamiento a menos que esté médicamente indicado según lo decida el médico tratante.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del sujeto. Esto incluiría cualquier trastorno renal, cardíaco, hepático, pulmonar, vascular, metabólico o tumor maligno clínicamente significativo.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) >30
Presencia de cualquier enfermedad definitoria de SIDA activa actual (condiciones de Categoría C según el Sistema de clasificación de CDC para la infección por VIH de 1993) con las siguientes excepciones:
• Sarcoma de Kaposi cutáneo estable
- Consumo de alcohol o drogas clínicamente relevante (prueba de detección de drogas en orina positiva) o antecedentes de consumo de alcohol o drogas que el investigador considere suficientes para dificultar el cumplimiento del tratamiento, los procedimientos de seguimiento o la evaluación de eventos adversos. Se permite fumar, pero la ingesta de tabaco debe permanecer constante durante todo el estudio.
- Uso concomitante de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI), inhibidores de la proteasa, inhibidores de la fusión o tenofovir.
7. El uso de terapia concomitante no permitida (Ver Medicación y tratamiento concomitante, sección 5.2).
8. Mujeres en edad fértil sin el uso de métodos anticonceptivos no hormonales efectivos o que no estén dispuestas a continuar practicando estos métodos anticonceptivos durante al menos 14 días después del final del período de tratamiento.
9. Alergia previa a cualquiera de los componentes de los fármacos administrados en este ensayo.
10. Sujetos con evidencia clínica o de laboratorio de disminución significativa de la función hepática o renal (según lo determine el investigador principal).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 2
Abacavir 600 mg (2 comprimidos de 300 mg) una vez al día durante todo el estudio (días 1 a 30) Raltegravir 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) dos veces al día desde los días 2 al 15 Darunavir/ritonavir 900 (3 comprimidos de 300 mg)/100 (1 x cápsula de 100 mg) mg una vez al día desde el día 16 hasta el día 29)
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Se indicará al grupo 1 que tome • Abacavir 600 mg una vez al día (dos comprimidos de 300 mg una vez al día) como parte del tratamiento regular durante todo el estudio El grupo 2 será instruido para tomar • Abacavir 600 mg una vez al día (dos comprimidos de 300 mg una vez al día) como parte del tratamiento habitual durante todo el estudio
Otros nombres:
Se indicará al grupo 1 que tome • Dos comprimidos de raltegravir de 200 mg dos veces al día durante 14 días (del 16 al 29) El grupo 2 será instruido para tomar • Dos comprimidos de raltegravir de 200 mg dos veces al día durante 14 días (los días 2 a 15) |
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Comparador activo: Grupo 1
Abacavir 600 mg (2 comprimidos de 300 mg) una vez al día durante todo el estudio (días 1 a 30) Darunavir/ritonavir 900 (3 comprimidos de 300 mg)/100 (1 cápsula de 100 mg) mg una vez al día desde el día 2 hasta el día 15) Raltegravir 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) dos veces al día desde el día 16 al 29
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Se indicará al grupo 1 que tome • Abacavir 600 mg una vez al día (dos comprimidos de 300 mg una vez al día) como parte del tratamiento regular durante todo el estudio El grupo 2 será instruido para tomar • Abacavir 600 mg una vez al día (dos comprimidos de 300 mg una vez al día) como parte del tratamiento habitual durante todo el estudio
Otros nombres:
Se indicará al grupo 1 que tome • Dos comprimidos de raltegravir de 200 mg dos veces al día durante 14 días (del 16 al 29) El grupo 2 será instruido para tomar • Dos comprimidos de raltegravir de 200 mg dos veces al día durante 14 días (los días 2 a 15) El grupo 1 será instruido para tomar • Tres tabletas de Darunavir de 300 mg y una tableta de ritonavir de 100 mg una vez al día durante 14 días (los días 2 a 15) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones plasmáticas en estado estacionario de abacavir y concentraciones intracelulares de su anabolito activo carbovir-TP tras la administración de 600 mg de abacavir una vez al día, en ausencia y en presencia de darunavir/ritonavir o raltegravir
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética plasmática de darunavir/ritonavir y raltegravir en presencia de abacavir en sujetos infectados por el VIH Seguridad y tolerabilidad de abacavir en presencia de darunavir/ritonavir o raltegravir en sujetos infectados por el VIH
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Raltegravir Potasio
- Ritonavir
- Darunavir
- Abacavir
Otros números de identificación del estudio
- SSAT026
- EudraCT No: 2007-005965-37 (Otro identificador: EU Clinical Trials Database)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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