Abacavir farmakokinetisk studie i fravær/tilstedeværelse av darunavir/ritonavir eller raltegravir hos HIV-infiserte personer

Siden samtidig administrering av nukleosidanaloger og proteasehemmere, og snart integrasehemmere, utgjør en integrert del av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), og disse kombinasjonene kan resultere i uventede legemiddelinteraksjoner (som vist ved interaksjoner mellom proteasehemmere og TFV), det er derfor viktig å belyse virkningen av samtidig administrering av ARV på medikamentnivåer.

Risikoen for ABC-overfølsomhet (HSR) utelukker studiet av dette middelet hos friske frivillige, derfor vil denne studien bli utført på HIV-infiserte personer. Klinisk effekt av legemidler er relatert til deres plasmakonsentrasjoner [Boffito, 2005] og det er viktig å vite om ABC har noen innvirkning på nivåene av terapeutiske midler som kan påvirke deres kliniske effekt. Dessuten er det fortsatt ukjent om ABC-eksponeringen endres av de ritonavir-forsterkede proteasehemmerne darunavir eller av det nye HIV-legemidlet raltegravir. Raltegravir vil snart bli godkjent for behandling av HIV i Europa og USA.

Farmakogenetikk lover i HIV-behandling på grunn av kompleksiteten og den potensielle toksisiteten til multi-antiretrovirale legemiddelbehandlinger som er foreskrevet for lange perioder. Så langt har få kandidatgener blitt undersøkt for et begrenset antall allelvarianter, men en rekke bekreftede assosiasjoner har allerede dukket opp.

Fra et folkehelseperspektiv, ettersom antiretrovirale medisiner blir stadig mer tilgjengelige for rasemessige og etnisk mangfoldige populasjoner over hele verden, kan forståelsen av de genetiske strukturene til hver populasjon tillate oss å forutse virkningen av uønskede reaksjoner, selv i grupper som ikke var representert i legemiddelregistreringsforsøk.

Den eksisterende litteraturen om farmakogenetiske determinanter for antiretroviral medikamenteksponering, legemiddeltoksisitet, samt genetiske markører assosiert med hastigheten på sykdomsprogresjon understreker de siste fremskrittene som har skjedd de siste årene.

Imidlertid forventes det at større omfattende genomtilnærminger vil endre kunnskapslandskapet i fremtiden. Ytterligere studier er nødvendig for å vurdere implikasjonene for langtidsrespons på antiretrovirale midler.

Av denne grunn planlegger vi å samle en enkelt blodprøve fra hver deltaker i våre intensive farmakokinetiske studier, slik som denne, for å kunne undersøke sammenhengen mellom genetiske polymorfismer i gener for legemiddeldisponering (som de som koder for cytokrom P450 isoenzymer). eller transmembrane transportører) og medikamenteksponering. En kandidatgentilnærming vil bli brukt for å undersøke loki av interesse. Denne prosedyren vil gi potensielt viktig informasjon om genetisk påvirkning på plasmamedisinkonsentrasjoner og gi innsikt i hvordan man kan forbedre behandlingen av HIV-infiserte pasienter ved å individualisere behandlingen. Disse studiene vil ikke være drevet for genetiske assosiasjoner, men vil gjøre oss i stand til å bygge en database av genotype-fenotype. Prospektive genetiske studier må planlegges basert på disse foreløpige dataene.