Abakaviirin farmakokineettinen tutkimus darunaviirin/ritonaviirin tai raltegraviirin puuttumisesta/läsnäolosta HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä
Tutkimus plasma-abakaviirin ja sen solunsisäisen anaboliitin karboviiri-trifosfaatin farmakokinetiikkaa darunaviirin/ritonaviirin tai raltegraviirin puuttuessa ja läsnä ollessa HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Tutkimusta tehdään, koska olemme havainneet, että monet potilaat, joilla on ihmisen immuunikatohäiriö (HIV), tarvitsevat eri lääkkeiden yhdistelmän HIV-infektion hoitoon. Ennen erilaisten lääkeyhdistelmien käyttöä on tärkeää tehdä tutkimuksia, jotta nähdään, vaikuttavatko lääkkeet toistensa toimintaan.
Tutkimuksen tarkoituksena on auttaa meitä ymmärtämään, onko darunaviiri/ritonaviiri tai raltegraviiri vaikutuksia veren abakaviiripitoisuuksiin.
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida abakaviirin farmakokinetiikkaa (miten lääke imeytyy, jakautuu ja eliminoituu elimistöstäsi) darunaviirin/ritonaviirin ja raltegraviirin puuttuessa ja niiden ollessa läsnä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska nukleosidianalogien ja proteaasi-inhibiittorien sekä pian integraasi-inhibiittoreiden samanaikainen anto on olennainen osa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) ja nämä yhdistelmät voivat johtaa odottamattomiin lääkeinteraktioihin (kuten proteaasi-inhibiittoreiden ja TFV:n väliset vuorovaikutukset osoittavat), siksi on tärkeää selvittää ARV:n yhteisannon vaikutus lääketasoihin.
ABC-yliherkkyyden (HSR) riski estää tämän aineen tutkimuksen terveillä vapaaehtoisilla, joten tämä tutkimus suoritetaan HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Lääkkeiden kliininen tehokkuus liittyy niiden plasmapitoisuuksiin [Boffito, 2005], ja on tärkeää tietää, onko ABC:llä vaikutusta terapeuttisten aineiden tasoihin, mikä saattaa vaikuttaa niiden kliiniseen tehokkuuteen. Lisäksi ei vielä tiedetä, muuttaako ABC-altistus ritonaviiritehosteproteaasi-inhibiittorit darunaviiri vai uusi HIV-lääke raltegraviiri. Raltegravir hyväksytään pian HIV:n hoitoon Euroopassa ja Yhdysvalloissa.
Farmakogenetiikka on lupaavaa HIV:n hoidossa pitkiä aikoja määrättyjen useiden antiretroviraalisten lääkehoitojen monimutkaisuuden ja mahdollisen toksisuuden vuoksi. Toistaiseksi muutamia ehdokasgeenejä on tutkittu rajoitetun määrän alleelivariantteja varten, mutta useita vahvistettuja assosiaatioita on jo ilmaantunut.
Kansanterveyden näkökulmasta, kun antiretroviraaliset lääkkeet tulevat yhä enemmän saataville rodullisesti ja etnisesti erilaisille väestöryhmille maailmanlaajuisesti, kunkin populaation geneettisten rakenteiden ymmärtäminen voi auttaa meitä ennakoimaan haittavaikutusten vaikutuksia jopa ryhmissä, jotka eivät olleet edustettuina lääkerekisteröintikokeissa.
Olemassa oleva kirjallisuus antiretroviraalisille lääkkeille altistumisen farmakogeneettisistä tekijöistä, lääkkeiden toksisuudesta sekä geneettisistä markkereista, jotka liittyvät taudin etenemisnopeuteen, korostavat viime vuosina tapahtunutta edistystä.
On kuitenkin odotettavissa, että laajemman mittakaavan kattavat genomilähestymistavat muuttavat perusteellisesti tietomaisemaa tulevaisuudessa. Lisätutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan arvioida vaikutukset pitkäaikaisiin vasteisiin antiretroviraalisille aineille.
Tästä syystä aiomme kerätä yhden verinäytteen jokaiselta osallistujalta intensiivisiin farmakokineettisiin tutkimuksiimme, kuten tähän, voidaksemme tutkia geneettisten polymorfismien välistä yhteyttä lääkeainegeeneissä (kuten sytokromi P450-isoentsyymejä koodaavissa geeneissä tai kalvon läpi kulkevat kuljettajat) ja lääkealtistus. Ehdokasgeenilähestymistapaa hyödynnetään kiinnostavien lokusten tutkimiseen. Tämä menettely antaa mahdollisesti tärkeää tietoa geneettisistä vaikutuksista plasman lääkepitoisuuksiin ja antaa käsityksen siitä, kuinka HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoa voidaan parantaa yksilöimällä hoitoa. Näitä tutkimuksia ei käytetä geneettisille assosiaatioille, mutta niiden avulla voimme rakentaa genotyyppi-fenotyyppitietokannan. Tulevat geneettiset tutkimukset olisi suunniteltava näiden alustavien tietojen perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9TH
- Chelsea and Westminster Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen osallistumista mihin tahansa seulontamenettelyyn ja on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
- Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat.
- 18-65 vuotta, mukaan lukien.
- Dokumentoitu HIV-1-infektio ja plasman HIV-RNA seulontakäynnillä alle 400 kopiota/ml. (Huomaa, että viruskuormituksen uusintatestaus on sallittu).
- CD4-määrä > 100 seulonnassa (Huomaa, että seulonta-CD4-määrän uusintatestaus on sallittu).
- Abakaviiria sisältävän hoito-ohjelman saaminen, joka ei sisällä tenofoviiria, proteaasi-inhibiittoria, ei-nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää tai fuusionestäjää seulonnassa.
- Suostuu olemaan muuttamatta hoito-ohjelmaa lähtötilanteesta hoitojakson loppuun asti, ellei tämä ole lääketieteellisesti aiheellista hoitavan lääkärin päätöksen mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava tai aktiivinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsee tutkittavan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista. Tämä käsittäisi kaikki aktiiviset kliinisesti merkittävät munuaisten, sydämen, maksan, keuhkojen, verisuonten, aineenvaihduntahäiriöt tai pahanlaatuiset kasvaimet.
- Sinulla on painoindeksi (BMI) >30
Minkä tahansa aktiivisen AIDSin määrittelevän sairauden olemassaolo (C-kategorian sairaudet CDC:n HIV-infektion luokitusjärjestelmän 1993 mukaan) seuraavin poikkeuksin:
• Vakaa ihon Kaposin sarkooma
- Kliinisesti merkityksellinen alkoholin tai huumeiden käyttö (positiivinen virtsan huumeiden seulonta) tai alkoholin tai huumeiden käyttö historiassa, jonka tutkija pitää riittävänä estämään hoidon noudattamista, seurantatoimenpiteitä tai haittatapahtumien arviointia. Tupakointi on sallittua, mutta tupakoinnin tulee pysyä tasaisena koko tutkimuksen ajan.
- Muiden kuin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI:t), proteaasi-inhibiittoreiden, fuusioestäjien tai tenofoviirin samanaikainen käyttö.
7. Kielletyn samanaikaisen hoidon käyttö (ks. Samanaikainen lääkitys ja hoito, kohta 5.2).
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai eivät ole halukkaita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista vähintään 14 päivää hoitojakson päättymisen jälkeen.
9. Aikaisempi allergia jollekin tässä tutkimuksessa annettujen lääkkeiden aineosista.
10. Koehenkilöt, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksan tai munuaisten toiminnan merkittävästä heikkenemisestä (päätutkijan määrittämänä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 2
Abakaviiri 600 mg (2 x 300 mg tablettia) kerran päivässä koko tutkimuksen ajan (päivät 1-30) Raltegraviiri 400 mg (2 x 200 mg tablettia) kahdesti päivässä päivinä 2-15 Darunaviiri/ritonaviiri 900 (3 x 300 mg tablettia)/100 (1) x 100 mg kapseli) mg kerran päivässä päivästä 16 päivään 29)
|
Ryhmää 1 neuvotaan ottamaan • Abakaviiria 600 mg kerran päivässä (kaksi 300 mg:n tablettia kerran päivässä) osana säännöllistä hoitoa koko tutkimuksen ajan. Ryhmä 2 ohjataan ottamaan • Abakaviiri 600 mg kerran vuorokaudessa (kaksi 300 mg:n tablettia kerran päivässä) osana säännöllistä hoitoa koko tutkimuksen ajan
Muut nimet:
Ryhmää 1 neuvotaan ottamaan • Kaksi 200 mg Raltegravir-tablettia kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan (16–29) Ryhmä 2 ohjataan ottamaan • Kaksi 200 mg Raltegravir-tablettia kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan (päivinä 2-15) |
|
Active Comparator: Ryhmä 1
Abakaviiri 600 mg (2 x 300 mg tabletti) kerran päivässä koko tutkimuksen ajan (päivät 1-30) Darunaviiri/ritonaviiri 900 (3 x 300 mg tablettia)/100 (1 x 100 mg kapseli) mg kerran päivässä päivästä 2 päivään 15) Raltegravir 400 mg (2 x 200 mg tablettia) kahdesti päivässä päivinä 16-29
|
Ryhmää 1 neuvotaan ottamaan • Abakaviiria 600 mg kerran päivässä (kaksi 300 mg:n tablettia kerran päivässä) osana säännöllistä hoitoa koko tutkimuksen ajan. Ryhmä 2 ohjataan ottamaan • Abakaviiri 600 mg kerran vuorokaudessa (kaksi 300 mg:n tablettia kerran päivässä) osana säännöllistä hoitoa koko tutkimuksen ajan
Muut nimet:
Ryhmää 1 neuvotaan ottamaan • Kaksi 200 mg Raltegravir-tablettia kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan (16–29) Ryhmä 2 ohjataan ottamaan • Kaksi 200 mg Raltegravir-tablettia kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan (päivinä 2-15) Ryhmää 1 ohjeistetaan ottamaan • Kolme 300 mg:n darunaviiritablettia ja yksi 100 mg:n ritonaviiritabletti kerran päivässä 14 päivän ajan (päivinä 2–15) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Abakaviirin vakaan tilan pitoisuudet plasmassa ja sen aktiivisen anaboliitin karboviiri-TP:n solunsisäiset pitoisuudet 600 mg abakaviirin kerran vuorokaudessa antamisen jälkeen darunaviirin/ritonaviirin tai raltegraviirin puuttuessa tai läsnä ollessa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Darunaviirin/ritonaviirin ja raltegraviirin plasmafarmakokinetiikka abakaviirin kanssa HIV-tartunnan saaneilla potilailla Abakaviirin turvallisuus ja siedettävyys darunaviirin/ritonaviirin tai raltegraviirin läsnä ollessa HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Raltegraviirikalium
- Ritonaviiri
- Darunavir
- Abakaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- SSAT026
- EudraCT No: 2007-005965-37 (Muu tunniste: EU Clinical Trials Database)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .