Az abakavir farmakokinetikai vizsgálata darunavir/ritonavir vagy raltegravir hiányában/jelenlétében HIV-fertőzött alanyokon

Mivel a nukleozid analógok és proteázgátlók, majd hamarosan az integráz inhibitorok együttadása a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) szerves részét képezi, és ezek a kombinációk váratlan gyógyszerkölcsönhatásokat eredményezhetnek (amint azt a proteázgátlók és a TFV közötti kölcsönhatások is bizonyítják), ezért fontos tisztázni az ARV egyidejű alkalmazásának a gyógyszerszintekre gyakorolt ​​hatását.

Az ABC túlérzékenység (HSR) kockázata kizárja ennek a szernek az egészséges önkénteseken történő vizsgálatát, ezért ezt a vizsgálatot HIV-fertőzött alanyokon végezzük. A gyógyszerek klinikai hatékonysága összefügg a plazmakoncentrációjukkal [Boffito, 2005], és fontos tudni, hogy az ABC-nek van-e olyan hatása a terápiás szerek szintjére, amelyek befolyásolhatják azok klinikai hatékonyságát. Ezenkívül még mindig nem ismert, hogy az ABC-expozíciót megváltoztatja-e a ritonavirrel fokozott proteázgátló, darunavir vagy az új HIV-gyógyszer, a raltegravir. A Raltegravirt hamarosan engedélyezik a HIV kezelésére Európában és az Egyesült Államokban.

A farmakogenetika ígéretes a HIV-kezelésben a hosszú ideig felírt, több antiretrovirális gyógyszeres terápiák összetettsége és potenciális toxicitása miatt. Eddig kevés jelölt gént vizsgáltak korlátozott számú allélváltozatra, de számos megerősített asszociáció már felmerült.

Közegészségügyi szempontból, amint az antiretrovirális gyógyszerek egyre inkább elérhetővé válnak a fajilag és etnikailag sokszínű populáció számára világszerte, az egyes populációk genetikai szerkezetének megértése lehetővé teheti számunkra, hogy előre jelezzük a mellékhatások hatását, még azokban a csoportokban is, amelyek nem szerepeltek a gyógyszerregisztrációs vizsgálatokban.

Az antiretrovirális gyógyszerexpozíció farmakogenetikai meghatározóiról, a gyógyszertoxicitásról, valamint a betegség progressziójának ütemével összefüggő genetikai markerekről szóló meglévő irodalom alátámasztja az elmúlt néhány évben bekövetkezett közelmúltbeli fejlődést.

Várható azonban, hogy a nagyobb léptékű átfogó genommegközelítések a jövőben alaposan megváltoztatják a tudást. További vizsgálatokra van szükség az antiretrovirális szerekre adott hosszú távú válaszok következményeinek felméréséhez.

Emiatt azt tervezzük, hogy az intenzív farmakokinetikai vizsgálatainkban, mint amilyen ez is, minden résztvevőtől egyetlen vérmintát veszünk, hogy megvizsgálhassuk a genetikai polimorfizmusok közötti összefüggést a gyógyszer-dispozíciós génekben (például a citokróm P450 izoenzimeket kódoló génekben). vagy transzmembrán transzporterek) és a gyógyszerexpozíció. Az érdeklődésre számot tartó lókuszok vizsgálatára egy jelölt gén megközelítést alkalmaznak. Ez az eljárás potenciálisan fontos információkat nyújt a plazma gyógyszerkoncentrációjára gyakorolt ​​genetikai hatásokról, és betekintést nyújt abba, hogyan lehet javítani a HIV-fertőzött betegek kezelésében a terápia egyénre szabásával. Ezek a vizsgálatok nem genetikai asszociációkra épülnek, hanem lehetővé teszik számunkra, hogy genotípus-fenotípus adatbázist építsünk fel. A jövőbeli genetikai vizsgálatokat ezen előzetes adatok alapján kell megtervezni.