Estudo Farmacocinético do Abacavir na Ausência/Presença de Darunavir/Ritonavir ou Raltegravir em Indivíduos Infectados pelo HIV

Uma vez que a coadministração de análogos de nucleosídeos e inibidores de protease, e logo inibidores de integrase, forma parte integrante da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) e essas combinações podem resultar em interações medicamentosas inesperadas (como demonstrado por interações entre inibidores de protease e TFV), portanto, é importante elucidar o impacto da coadministração de ARV nos níveis de drogas.

O risco de hipersensibilidade ao ABC (HSR) impede o estudo deste agente em voluntários saudáveis, portanto, este estudo será realizado em indivíduos infectados pelo HIV. A eficácia clínica dos fármacos está relacionada com as suas concentrações plasmáticas [Boffito, 2005] e é importante saber se o ABC tem algum impacto nos níveis de agentes terapêuticos que possam ter impacto na sua eficácia clínica. Além disso, ainda não se sabe se a exposição ao ABC é alterada pelos inibidores da protease potenciados pelo ritonavir, darunavir, ou pelo novo medicamento para o VIH, o raltegravir. O Raltegravir será aprovado em breve para o tratamento do HIV na Europa e nos Estados Unidos.

A farmacogenética é promissora no tratamento do HIV devido à complexidade e toxicidade potencial das terapias com vários medicamentos antirretrovirais que são prescritas por longos períodos. Até agora, poucos genes candidatos foram examinados para um número limitado de variantes alélicas, mas já surgiram várias associações confirmadas.

Do ponto de vista da saúde pública, à medida que os medicamentos antirretrovirais se tornam cada vez mais disponíveis para populações racial e etnicamente diversas em todo o mundo, a compreensão das estruturas genéticas de cada população pode nos permitir antecipar o impacto das respostas adversas, mesmo em grupos que não foram representados nos ensaios de registro de medicamentos.

A literatura existente sobre os determinantes farmacogenéticos da exposição aos medicamentos antirretrovirais, toxicidade dos medicamentos, bem como marcadores genéticos associados à taxa de progressão da doença, destacam os recentes avanços ocorridos nos últimos anos.

No entanto, espera-se que as abordagens abrangentes do genoma em larga escala mudem profundamente a paisagem do conhecimento no futuro. Estudos adicionais são necessários para avaliar as implicações das respostas de longo prazo aos agentes antirretrovirais.

Por esse motivo, planejamos coletar uma única amostra de sangue de cada participante de nossos estudos farmacocinéticos intensivos, como este, para poder investigar a associação entre polimorfismos genéticos em genes de disposição de drogas (como os que codificam isoenzimas do citocromo P450 ou transportadores transmembrana) e exposição a drogas. Uma abordagem de gene candidato será utilizada para examinar loci de interesse. Este procedimento fornecerá informações potencialmente importantes sobre as influências genéticas nas concentrações plasmáticas de drogas e fornecerá informações sobre como melhorar o tratamento de pacientes infectados pelo HIV individualizando a terapia. Esses estudos não serão alimentados por associações genéticas, mas nos permitirão construir uma base de dados de genótipo-fenótipo. Estudos genéticos prospectivos precisariam ser planejados com base nesses dados preliminares.