転移性乳がん患者の治療におけるイクサベピロンとヒドロキシクロロキン
2023年7月31日 更新者：University of Medicine and Dentistry of New Jersey
転移性乳がん患者の治療を目的としたイクサベピロンとオートファジー阻害剤ヒドロキシクロロキンの併用の第I/II相試験
理論的根拠: イクサベピロンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 ヒドロキシクロロキンは、腫瘍細胞の薬物に対する感受性を高めることでイクサベピロンの作用を高める可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、ヒドロキシクロロキンと併用したイキサベピロンの副作用と最適用量を研究し、転移性乳がん患者の治療にイクサベピロンがどの程度効果があるかを調べています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- この研究の主な目的は、このレジメンを第三選択治療として受けた患者の抗腫瘍活性を腫瘍反応率によって測定して評価することです。 (フェーズⅡ)
二次
- 反応した患者の反応期間を測定するため。
- 病気が進行するまでの時間を測定します。
- 生存時間を計測するため。
- これらの患者におけるこのレジメンの量的および質的毒性を特徴付けること。
- 患者検体におけるオートファジー検出のための薬力学マーカーを開発する。
- インビボでの患者のオートファジーに対するヒドロキシクロロキンの影響を特徴付けること。
- 乳房腫瘍のエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、および/または HER2 の状態が治療反応と相関するかどうかを調査する。
概要: これは多施設共同のイクサベピロンの第 I 相用量漸増研究とその後の第 II 相研究です。
最初のコースでは、患者は1日目にイクサベピロンIVを3時間かけて投与され、3～21日目には1日2回経口ヒドロキシクロロキンが投与されます。 その後のすべてのコースでは、患者は1日目にイクサベピロンIVを3時間かけて投与され、1〜21日目には1日2回経口ヒドロキシクロロキンが投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに繰り返されます。
研究療法の完了後、患者は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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Hamilton、New Jersey、アメリカ、08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
病気の特徴:
組織学的または細胞学的に確認された乳がん
- 組織学的または細胞学的要素は、転移性腫瘍の吸引物または生検で確立できます
- 転移性疾患
- RECIST基準に従って測定可能な疾患
- 転移性乳がんに対して過去に2回の化学療法を受けている必要がある
アントラサイクリン耐性疾患(または最小累積ドキソルビシン用量240 mg/m^2またはエピルビシン用量360 mg/m^2で治療)およびタキサン耐性疾患
- アントラサイクリン耐性は、治療中、または術後補助療法/術前補助療法の場合は 6 か月以内、転移性の場合は 3 か月以内の進行として定義されます。
- タキサン耐性は、治療中、またはアジュバント/ネオアジュバント設定では 12 か月以内、転移性設定では 4 か月以内の進行として定義されます。
- ホルモン受容体の状態がわかっている
- 既知のCNS転移がない、または以前に治療を受け現在は安定しているCNS転移がない
患者の特徴:
- 閉経状態は特定されていない
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- ANC ≧ 1,500/mm^3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN)
- 患者がギルバート病を患っている場合、患者は最大ビリルビンがULNの2倍以下の孤立性高ビリルビン血症（例、他の肝機能検査異常がない）を有している必要があります。
- 肝転移とは無関係に、ASTおよびALTがULNの2.5倍以下
- アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 倍 ULN
- クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、または計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
他に活動性の悪性腫瘍がないこと
- 過去3年以内の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌の病歴は、患者が治癒目的で治療を受けている場合に限り許可されます。
- 以前の悪性腫瘍の病歴は、患者が治癒目的で治療され、3 年以上無病である場合に限り許可されます
過去 6 か月以内に次のいずれの症状も当てはまらない:
- 心筋梗塞
- 脳卒中
- 症候性末梢血管疾患
- 不安定狭心症またはNYHAクラスII-IVのうっ血性心不全がないこと
- 乾癬またはポルフィリン症の病歴がない
- 4-アミノキノリン化合物に対する過敏症の病歴がないこと
- 以前の4-アミノキノリン化合物の使用による網膜または視野の変化なし
- G6PD欠損症の病歴がない
- 薬物のバイオアベイラビリティを妨げるような消化管病変がない
- 研究参加時にグレード2（NCI CTCAE）以上の運動神経障害または感覚神経障害がないこと
- 研究開始時に制御されていない重篤な医学的障害や活動性感染症がないこと
- 積極的な治療を必要とする関節リウマチや全身性エリテマトーデスがないこと
- HIV感染歴なし
- 研究者の意見として、患者がプロトコールを遵守する能力を妨げたり、患者にさらなるリスクや許容できないリスクをもたらしたりする可能性があると考えられる症状（社会的または医学的）の病歴がないこと。
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
以下の場合に限り、腫瘍部位への事前放射線照射が許可されます。
- 放射線治療は治験治療の3週間以上前に完了している
- すべての放射線関連の毒性はグレード 1 以下に解決されています。
- 転移性環境における以前の化学療法レジメンは3回以内
- イクサベピロンまたは別のエポチロンの投与歴がない
- 高活性抗レトロウイルス療法を併用しない
- マラリアの治療または予防のために他のヒドロキシクロロキンを併用しないこと
- 他の抗がん剤の治験薬、市販薬、または治療法を併用していないこと
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イクサベピロンとヒドロキシクロロキン
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用量は 200 mg 経口 毎日から 200 mg 経口 1 日ごとに漸増します。
開始用量は 40 mg/m2 で、32 mg/m2 まで用量を減らすことができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応率
時間枠：3年
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全体的な完全奏効と部分奏効は腫瘍反応とみなされます。
イクサベピロンの単剤投与（3週間ごとの静脈内注入として40 mg/m2）は、転移性乳がんの女性を対象とした以前の（第II相）研究で評価され、客観的腫瘍反応率は11.5％でした。
別の（第 III 相）研究では、イクサベピロンとカペシタビンの併用により、カペシタビン単独の場合（14%）と比較して、客観的な腫瘍反応率が 35% となりました。
したがって、イクサベピロンとヒドロキシクロロキンの併用療法研究の第 II 相部分では、腫瘍反応率が 15% 未満であれば、関心がないとみなされることになります。
目標の腫瘍反応率は 35% です。
この患者のうんちに対するイクサベピロンとヒドロキシクロロキンの併用の真の応答率が不確実であるため、30% という応答率も有望であると考えます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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応答期間
時間枠：5年
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5年
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病気が進行するまでの時間
時間枠：5年
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5年
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サバイバルタイム
時間枠：5年
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5年
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オートファジー検出用の薬力学マーカー
時間枠：2年
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2年
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オートファジーに対するヒドロキシクロロキンの影響
時間枠：2年
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2年
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エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、および/または HER2 ステータスと治療反応との相関
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Vassil Karantza-Wadsworth, MD、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年2月1日
一次修了 (実際)
2011年12月1日
研究の完了 (実際)
2011年12月1日
試験登録日
最初に提出
2008年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年10月2日
最初の投稿 (推定)
2008年10月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月31日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。