Ixabepilone e idrossiclorochina nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente

  • Gli elementi istologici o citologici possono essere stabiliti sull'aspirato tumorale metastatico o sulla biopsia
  • Malattia metastatica
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST
• Deve aver ricevuto 2 precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario metastatico

• Malattia resistente alle antracicline (o trattata con una dose cumulativa minima di doxorubicina di 240 mg/m^2 o dose di epirubicina di 360 mg/m^2) e malattia resistente ai taxani

  • La resistenza alle antracicline è definita come progressione durante la terapia o entro 6 mesi nel setting adiuvante/neoadiuvante o 3 mesi nel setting metastatico
  • La resistenza ai taxani è definita come progressione durante la terapia o entro 12 mesi nel setting adiuvante/neoadiuvante o 4 mesi nel setting metastatico
• Stato del recettore ormonale noto
• Nessuna metastasi del SNC nota o metastasi del SNC precedentemente trattate e ora stabili

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato della menopausa non specificato
• Performance status ECOG 0-2
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 9 g/dL

• Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN)

  • Se il paziente è affetto dalla malattia di Gilbert, il paziente deve avere iperbilirubinemia isolata (ad esempio, nessun'altra anomalia nei test di funzionalità epatica), con bilirubina massima ≤ 2 volte ULN
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN, indipendentemente dalle metastasi epatiche
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN O clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

• Nessun altro tumore maligno attivo

  • Anamnesi di carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice negli ultimi 3 anni consentita a condizione che il paziente sia stato trattato con intento curativo
  • Anamnesi di precedente tumore maligno consentita a condizione che il paziente sia stato trattato con intento curativo ed è stato libero da malattia> 3 anni

• Nessuna delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi:

  • Infarto miocardico
  • Colpo
  • Malattia vascolare periferica sintomatica
• Nessuna angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV
• Nessuna storia di psoriasi o porfiria
• Nessuna storia di ipersensibilità al composto 4-amminochinolina
• Nessun cambiamento della retina o del campo visivo rispetto all'uso precedente del composto 4-aminochinolina
• Nessuna storia di deficit di G6PD
• Nessuna patologia gastrointestinale che possa interferire con la biodisponibilità del farmaco
• Nessuna neuropatia motoria o sensoriale ≥ grado 2 (NCI CTCAE) all'ingresso nello studio
• Nessun disturbo medico grave incontrollato o infezione attiva all'ingresso nello studio
• Nessuna artrite reumatoide o lupus eritematoso sistemico che richieda un trattamento attivo
• Nessuna storia di HIV
• Nessuna storia di qualsiasi condizione (sociale o medica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del paziente di rispettare il protocollo o rappresentare un rischio aggiuntivo o inaccettabile per il paziente

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia

• Precedenti radiazioni ai siti tumorali consentite a condizione che:

  • La radioterapia è stata completata ≥ 3 settimane prima del trattamento in studio
  • Tutte le tossicità correlate alle radiazioni si sono risolte a ≤ grado 1
• Non più di 3 precedenti regimi chemioterapici nel setting metastatico
• Nessun precedente ixabepilone o un altro epotilone
• Nessuna terapia antiretrovirale concomitante altamente attiva
• Nessun'altra idrossiclorochina concomitante per il trattamento o la profilassi della malaria
• Nessun altro agente o terapia antitumorale sperimentale o commerciale concomitante