Ixabepilona e hidroxicloroquina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente

  • Los elementos histológicos o citológicos se pueden establecer en el aspirado o biopsia del tumor metastásico.
  • Enfermedad metástica
  • Enfermedad medible según criterios RECIST
• Debe haber recibido 2 regímenes de quimioterapia anteriores para el cáncer de mama metastásico

• Enfermedad resistente a antraciclinas (o tratada con una dosis acumulada mínima de doxorrubicina de 240 mg/m^2 o una dosis de epirrubicina de 360 ​​mg/m^2) y resistente a taxanos

  • La resistencia a la antraciclina se define como la progresión durante el tratamiento o dentro de los 6 meses en el entorno adyuvante/neoadyuvante o 3 meses en el entorno metastásico
  • La resistencia a los taxanos se define como la progresión durante el tratamiento o dentro de los 12 meses en el entorno adyuvante/neoadyuvante o 4 meses en el entorno metastásico
• Se conoce el estado de los receptores hormonales
• Sin metástasis en el SNC conocidas o metástasis en el SNC previamente tratadas y ahora estables

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado menopáusico no especificado
• Estado funcional ECOG 0-2
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL

• Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN)

  • Si el paciente tiene la enfermedad de Gilbert, entonces el paciente debe tener hiperbilirrubinemia aislada (p. ej., ninguna otra anomalía en las pruebas de función hepática), con bilirrubina máxima ≤ 2 veces el ULN
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN, independientemente de las metástasis hepáticas
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

• Sin otra malignidad activa

  • Antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino en los últimos 3 años permitido siempre que el paciente haya sido tratado con intención curativa
  • Antecedentes de malignidad previa permitidos siempre que el paciente haya sido tratado con intención curativa y haya estado libre de enfermedad > 3 años

• Ninguna de las siguientes condiciones en los últimos 6 meses:

  • Infarto de miocardio
  • Ataque
  • Enfermedad vascular periférica sintomática
• Sin angina inestable ni insuficiencia cardiaca congestiva clase II-IV de la NYHA
• Sin antecedentes de psoriasis o porfiria
• Sin antecedentes de hipersensibilidad al compuesto de 4-aminoquinolina
• Sin cambios en la retina o el campo visual por el uso previo de compuestos de 4-aminoquinolina
• Sin antecedentes de deficiencia de G6PD
• Sin patología gastrointestinal que interfiera con la biodisponibilidad del fármaco
• Sin neuropatía motora o sensorial ≥ grado 2 (NCI CTCAE) al ingreso al estudio
• Ningún trastorno médico grave no controlado o infección activa al ingresar al estudio
• Sin artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico que requiera tratamiento activo
• Sin antecedentes de VIH
• Sin antecedentes de cualquier condición (social o médica) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo o representar un riesgo adicional o inaceptable para el paciente.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad

• Se permite la radiación previa a los sitios del tumor siempre que:

  • La radiación se completó ≥ 3 semanas antes del tratamiento del estudio
  • Todas las toxicidades relacionadas con la radiación se han resuelto a ≤ grado 1
• No más de 3 regímenes de quimioterapia previos en el entorno metastásico
• Sin ixabepilona previa u otra epotilona
• Sin tratamiento antirretroviral de gran actividad concurrente
• Ninguna otra hidroxicloroquina concurrente para el tratamiento o la profilaxis de la malaria
• Ningún otro agente o terapia comercial o en investigación contra el cáncer concurrente