Ixabepilona e hidroxicloroquina no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Elementos histológicos ou citológicos podem ser estabelecidos em aspirado ou biópsia de tumor metastático
  • doença metastática
  • Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
• Deve ter recebido 2 regimes de quimioterapia anteriores para câncer de mama metastático

• Doença resistente à antraciclina (ou tratada com dose cumulativa mínima de doxorrubicina de 240 mg/m^2 ou dose de epirrubicina de 360 ​​mg/m^2) e resistente ao taxano

  • A resistência à antraciclina é definida como progressão durante a terapia ou dentro de 6 meses no cenário adjuvante/neoadjuvante ou 3 meses no cenário metastático
  • A resistência ao taxano é definida como progressão durante a terapia ou dentro de 12 meses no cenário adjuvante/neoadjuvante ou 4 meses no cenário metastático
• Status do receptor hormonal conhecido
• Sem metástases do SNC conhecidas ou metástases do SNC previamente tratadas e agora estáveis

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado da menopausa não especificado
• Status de desempenho ECOG 0-2
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL

• Bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN)

  • Se o paciente tiver doença de Gilbert, então o paciente deve ter hiperbilirrubinemia isolada (por exemplo, nenhuma outra anormalidade nos testes de função hepática), com bilirrubina máxima ≤ 2 vezes o LSN
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN, independentemente de metástases hepáticas
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

• Nenhuma outra neoplasia ativa

  • História de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos 3 anos permitido desde que o paciente tenha sido tratado com intenção curativa
  • História de malignidade prévia permitida desde que o paciente tenha sido tratado com intenção curativa e esteja livre de doença > 3 anos

• Nenhuma das seguintes condições nos últimos 6 meses:

  • Infarto do miocárdio
  • AVC
  • Doença vascular periférica sintomática
• Sem angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II-IV
• Sem história de psoríase ou porfiria
• Sem história de hipersensibilidade ao composto 4-aminoquinolina
• Nenhuma alteração da retina ou campo visual do uso anterior de composto de 4-aminoquinolina
• Sem história de deficiência de G6PD
• Nenhuma patologia GI que interfira na biodisponibilidade do medicamento
• Sem neuropatia motora ou sensorial ≥ grau 2 (NCI CTCAE) no início do estudo
• Nenhum distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa na entrada do estudo
• Sem artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico que requeira tratamento ativo
• Sem histórico de HIV
• Sem história de qualquer condição (social ou médica) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de cumprir o protocolo ou representar risco adicional ou inaceitável para o paciente

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença

• A radiação prévia para os locais do tumor é permitida desde que:

  • A radiação foi concluída ≥ 3 semanas antes do tratamento do estudo
  • Todas as toxicidades relacionadas à radiação foram resolvidas para ≤ grau 1
• Não mais do que 3 regimes de quimioterapia anteriores no cenário metastático
• Sem ixabepilona prévia ou outra epotilona
• Nenhuma terapia antirretroviral altamente ativa concomitante
• Nenhuma outra hidroxicloroquina concomitante para tratamento ou profilaxia da malária
• Nenhum outro agente ou terapia anticancerígeno concomitante em investigação ou comercial