Ixabepilon a hydroxychlorochin v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu

  • Histologické nebo cytologické prvky lze stanovit na aspirátu metastatického nádoru nebo biopsii
  • Metastatické onemocnění
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
• Musel podstoupit 2 předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatický karcinom prsu

• Onemocnění rezistentní na antracyklin (nebo léčeno minimální kumulativní dávkou doxorubicinu 240 mg/m^2 nebo dávkou epirubicinu 360 mg/m^2) a rezistentní na taxany

  • Antracyklinová rezistence je definována jako progrese během léčby nebo do 6 měsíců v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě nebo do 3 měsíců v případě metastatického onemocnění
  • Taxanová rezistence je definována jako progrese během léčby nebo do 12 měsíců v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě nebo do 4 měsíců v metastatické léčbě
• Stav hormonálních receptorů je znám
• Žádné známé metastázy do CNS nebo dříve léčené a nyní stabilní metastázy do CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Menopauzální stav není specifikován
• Stav výkonu ECOG 0-2
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl

• Celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN)

  • Pokud má pacient Gilbertovu chorobu, musí mít izolovanou hyperbilirubinémii (např. žádné jiné abnormality jaterních testů) s maximálním bilirubinem ≤ 2krát ULN
• AST a ALT ≤ 2,5krát ULN, nezávisle na jaterních metastázách
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
• Kreatinin ≤ 1,5násobek ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

• Žádná jiná aktivní malignita

  • Anamnéza bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku během posledních 3 let povolena za předpokladu, že pacient byl léčen s kurativním záměrem
  • Předchozí malignita v anamnéze je povolena za předpokladu, že pacient byl léčen s kurativním záměrem a byl bez onemocnění déle než 3 roky

• Žádná z následujících podmínek za posledních 6 měsíců:

  • Infarkt myokardu
  • Mrtvice
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
• Žádná nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání třídy NYHA II-IV
• Žádná anamnéza psoriázy nebo porfyrie
• Žádná anamnéza přecitlivělosti na 4-aminochinolinovou sloučeninu
• Žádné změny sítnice nebo zorného pole od předchozího použití 4-aminochinolinové sloučeniny
• Bez anamnézy nedostatku G6PD
• Žádná GI patologie, která by interferovala s biologickou dostupností léčiva
• Žádná motorická nebo senzorická neuropatie ≥ 2. stupně (NCI CTCAE) při vstupu do studie
• Žádná vážná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce při vstupu do studie
• Žádná revmatoidní artritida nebo systémový lupus erythematodes vyžadující aktivní léčbu
• Žádná historie HIV
• Žádná anamnéza jakéhokoli stavu (sociálního nebo zdravotního), který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat pacientovu schopnost dodržovat protokol nebo představovat další nebo nepřijatelné riziko pro pacienta

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění

• Předchozí ozařování do míst nádoru je povoleno za předpokladu:

  • Radiace byla dokončena ≥ 3 týdny před studijní léčbou
  • Všechny toxicity související s radiací vymizely na ≤ stupeň 1
• Ne více než 3 předchozí režimy chemoterapie u metastatického onemocnění
• Žádný předchozí ixabepilon nebo jiný epothilon
• Žádná souběžná vysoce aktivní antiretrovirová terapie
• Žádný jiný souběžný hydroxychlorochin pro léčbu nebo profylaxi malárie
• Žádné další souběžné protirakovinné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie