伊沙匹隆和羟氯喹治疗转移性乳腺癌患者

疾病特征：

• 经组织学或细胞学证实的乳腺癌

  • 可以在转移性肿瘤抽吸物或活检物上确定组织学或细胞学成分
  • 转移性疾病
  • 根据 RECIST 标准的可测量疾病
• 必须接受过 2 种先前的转移性乳腺癌化疗方案

• 抗蒽环类药物（或用最小累积阿霉素剂量 240 mg/m^2 或表柔比星剂量 360 mg/m^2 治疗）和紫杉类抗药性疾病

  • 蒽环类药物耐药性定义为在治疗期间或在辅助/新辅助设置中 6 个月内或在转移设置中 3 个月内进展
  • 紫杉烷耐药定义为在治疗期间或在辅助/新辅助设置中 12 个月内或在转移设置中 4 个月内进展
• 激素受体状态已知
• 没有已知的 CNS 转移或以前接受过治疗但现在稳定的 CNS 转移

患者特征：

• 未指定更年期状态
• ECOG 体能状态 0-2
• 主动降噪 ≥ 1,500/毫米^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升

• 总胆红素≤正常上限（ULN）

  • 如果患者患有吉尔伯特病，则患者必须患有孤立性高胆红素血症（例如，无其他肝功能检查异常），最大胆红素≤ ULN 的 2 倍
• AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍，与肝转移无关
• 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
• 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施

• 无其他活动性恶性肿瘤

  • 允许在过去 3 年内有过皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌病史，前提是患者接受过治愈性治疗
  • 允许既往恶性肿瘤病史，前提是患者接受过治愈性治疗并且无病 > 3 年

• 过去6个月内没有下列情况：

  • 心肌梗塞
  • 中风
  • 有症状的外周血管疾病
• 无不稳定型心绞痛或 NYHA II-IV 级充血性心力衰竭
• 无银屑病或卟啉症病史
• 无4-氨基喹啉类化合物过敏史
• 之前使用 4-氨基喹啉化合物后视网膜或视野没有变化
• 无 G6PD 缺乏病史
• 没有会干扰药物生物利用度的 GI 病理学
• 研究开始时无运动或感觉神经病变≥2 级 (NCI CTCAE)
• 研究开始时没有严重的不受控制的医学障碍或活动性感染
• 没有需要积极治疗的类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮
• 无艾滋病史
• 没有研究者认为可能会干扰患者遵守方案的能力或对患者造成额外或不可接受的风险的任何病症（社会或医疗）的病史

先前的同步治疗：

• 见疾病特征

• 允许事先对肿瘤部位进行放射治疗，前提是：

  • 研究治疗前 ≥ 3 周完成放疗
  • 所有与辐射相关的毒性都已解决 ≤ 1 级
• 在转移环境中不超过 3 个既往化疗方案
• 之前没有伊沙匹隆或其他埃博霉素
• 没有同时进行高效抗逆转录病毒治疗
• 没有其他并发的羟氯喹用于治疗或预防疟疾
• 没有其他同时进行的抗癌研究或商业代理或治疗