Ixabepilon en Hydroxychloroquine bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker

  • Histologische of cytologische elementen kunnen worden vastgesteld op gemetastaseerd tumoraspiraat of biopsie
  • Uitgezaaide ziekte
  • Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria
• Moet 2 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen voor uitgezaaide borstkanker

• Anthracycline-resistent (of behandeld met minimale cumulatieve dosis doxorubicine van 240 mg/m^2 of epirubicine-dosis van 360 mg/m^2) en taxaan-resistente ziekte

  • Anthracyclineresistentie wordt gedefinieerd als progressie tijdens therapie of binnen 6 maanden in de adjuvante/neoadjuvante setting of 3 maanden in de gemetastaseerde setting
  • Taxaanresistentie wordt gedefinieerd als progressie tijdens therapie of binnen 12 maanden in de adjuvante/neoadjuvante setting of 4 maanden in de metastatische setting
• Hormoonreceptorstatus bekend
• Geen bekende CZS-metastasen of eerder behandelde en nu stabiele CZS-metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

• Menopauzale status niet gespecificeerd
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl

• Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN)

  • Als de patiënt de ziekte van Gilbert heeft, moet de patiënt geïsoleerde hyperbilirubinemie hebben (bijv. geen andere afwijkingen in de leverfunctietest), met maximaal bilirubine ≤ 2 keer ULN
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN, onafhankelijk van levermetastasen
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN OF berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

• Geen andere actieve maligniteit

  • Geschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix in de afgelopen 3 jaar toegestaan, mits de patiënt curatief is behandeld
  • Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten is toegestaan, mits de patiënt curatief is behandeld en > 3 jaar ziektevrij is geweest

• Geen van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Myocardinfarct
  • Hartinfarct
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Geen onstabiele angina of NYHA klasse II-IV congestief hartfalen
• Geen voorgeschiedenis van psoriasis of porfyrie
• Geen voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor 4-aminoquinolineverbinding
• Geen veranderingen in het netvlies of het gezichtsveld ten opzichte van eerder gebruik van 4-aminoquinolineverbindingen
• Geen voorgeschiedenis van G6PD-deficiëntie
• Geen GI-pathologie die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen zou verstoren
• Geen motorische of sensorische neuropathie ≥ graad 2 (NCI CTCAE) bij aanvang van het onderzoek
• Geen ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie bij aanvang van de studie
• Geen reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus die actieve behandeling vereist
• Geen voorgeschiedenis van HIV
• Geen voorgeschiedenis van enige aandoening (sociaal of medisch) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het protocol na te leven zou kunnen belemmeren of een extra of onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou kunnen vormen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken

• Voorafgaande bestraling van tumorplaatsen is toegestaan ​​op voorwaarde dat:

  • De bestraling was ≥ 3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling voltooid
  • Alle stralingsgerelateerde toxiciteiten zijn opgelost tot ≤ graad 1
• Niet meer dan 3 eerdere chemotherapieregimes in de gemetastaseerde setting
• Geen eerdere ixabepilon of een andere epothilon
• Geen gelijktijdige zeer actieve antiretrovirale therapie
• Geen andere gelijktijdige hydroxychloroquine voor behandeling of profylaxe van malaria
• Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën tegen kanker