Иксабепилон и гидроксихлорохин в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы

  • Гистологические или цитологические элементы могут быть установлены в аспирате или биоптате метастатической опухоли.
  • Метастатическое заболевание
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST
• Должен пройти 2 предшествующих курса химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы.

• Резистентность к антрациклину (или лечение минимальной кумулятивной дозой доксорубицина 240 мг/м^2 или дозой эпирубицина 360 мг/м^2) и резистентность к таксанам

  • Резистентность к антрациклину определяется как прогрессирование во время терапии или в течение 6 месяцев при адъювантной/неоадъювантной терапии или 3 месяцев при метастазировании.
  • Резистентность к таксанам определяется как прогрессирование во время терапии или в течение 12 месяцев при адъювантной/неоадъювантной терапии или 4 месяцев при метастазировании.
• Статус гормональных рецепторов известен
• Нет известных метастазов в ЦНС или метастазы в ЦНС, ранее леченные и теперь стабильные

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Менопаузальный статус не указан
• Состояние производительности ECOG 0-2
• ANC ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл

• Общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)

  • Если у пациента болезнь Жильбера, то у него должна быть изолированная гипербилирубинемия (например, отсутствие других отклонений от нормы функциональных проб печени) с максимальным билирубином ≤ 2 раз выше ВГН.
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН, независимо от наличия метастазов в печени
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

• Отсутствие других активных злокачественных новообразований

  • Наличие в анамнезе базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки в течение последних 3 лет разрешено при условии, что пациентка лечилась с лечебной целью
  • Наличие в анамнезе предшествующего злокачественного новообразования допускается при условии, что пациент лечился с лечебной целью и не имел признаков заболевания более 3 лет.

• Ни одно из следующих состояний в течение последних 6 месяцев:

  • Инфаркт миокарда
  • Гладить
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Нет нестабильной стенокардии или застойной сердечной недостаточности II-IV класса по NYHA.
• Отсутствие в анамнезе псориаза или порфирии
• Нет в анамнезе гиперчувствительности к 4-аминохинолиновому соединению.
• Нет изменений сетчатки или поля зрения после предшествующего применения 4-аминохинолинового соединения.
• Отсутствие в анамнезе дефицита G6PD
• Отсутствие патологии желудочно-кишечного тракта, которая могла бы повлиять на биодоступность препарата.
• Отсутствие моторной или сенсорной невропатии ≥ степени 2 (NCI CTCAE) на момент включения в исследование
• Отсутствие серьезного неконтролируемого медицинского расстройства или активной инфекции на момент включения в исследование
• Отсутствие ревматоидного артрита или системной красной волчанки, требующих активного лечения
• Нет истории ВИЧ
• Отсутствие в анамнезе какого-либо состояния (социального или медицинского), которое, по мнению исследователя, могло бы повлиять на способность пациента соблюдать протокол или представлять дополнительный или неприемлемый риск для пациента

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания

• Предварительное облучение очагов опухоли допускается при условии:

  • Облучение было завершено за ≥ 3 недель до исследуемого лечения.
  • Все связанные с радиацией токсичности разрешились до ≤ степени 1
• Не более 3 предшествующих режимов химиотерапии при наличии метастазов
• Ранее не применялся иксабепилон или другой эпотилон.
• Отсутствие сопутствующей высокоактивной антиретровирусной терапии
• Никакой другой одновременный прием гидроксихлорохина для лечения или профилактики малярии
• Никаких других параллельных противоопухолевых экспериментальных или коммерческих агентов или методов лечения.