Ixabépilone et hydroxychloroquine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
31 juillet 2023 mis à jour par: University of Medicine and Dentistry of New Jersey
Étude de phase I/II sur l'ixabépilone en association avec l'hydroxychloroquine, un inhibiteur de l'autophagie, pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'ixabepilone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'hydroxychloroquine peut aider l'ixabépilone à mieux fonctionner en rendant les cellules tumorales plus sensibles au médicament.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'ixabepilone administrée avec l'hydroxychloroquine et évalue leur efficacité dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'activité antitumorale, mesurée par le taux de réponse tumorale, chez les patients qui reçoivent ce régime en traitement de troisième intention. (Phase II)
Secondaire
- Pour mesurer la durée de réponse des patients répondeurs.
- Pour mesurer le temps de progression de la maladie.
- Pour mesurer le temps de survie.
- Caractériser les toxicités quantitatives et qualitatives de ce régime chez ces patients.
- Développer des marqueurs pharmacodynamiques pour la détection de l'autophagie dans les échantillons de patients.
- Caractériser les effets de l'hydroxychloroquine sur l'autophagie chez les patients in vivo.
- Déterminer si le statut des récepteurs des œstrogènes, des récepteurs de la progestérone et/ou HER2 des tumeurs du sein est corrélé à la réponse au traitement.
APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à dose croissante d'ixabepilone suivie d'une étude de phase II.
Au cours de la première cure, les patients reçoivent de l'ixabépilone IV pendant 3 heures le jour 1 et de l'hydroxychloroquine orale deux fois par jour les jours 3 à 21. Lors de toutes les cures suivantes, les patients reçoivent de l'ixabépilone IV pendant 3 heures le jour 1 et de l'hydroxychloroquine orale deux fois par jour les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New Jersey
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Hamilton, New Jersey, États-Unis, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Des éléments histologiques ou cytologiques peuvent être établis sur l'aspiration ou la biopsie de la tumeur métastatique
- Maladie métastatique
- Maladie mesurable selon les critères RECIST
- Doit avoir reçu 2 régimes de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein métastatique
Résistant aux anthracyclines (ou traité avec une dose cumulative minimale de doxorubicine de 240 mg/m^2 ou une dose d'épirubicine de 360 mg/m^2) et une maladie résistante aux taxanes
- La résistance aux anthracyclines est définie comme une progression pendant le traitement ou dans les 6 mois dans le cadre adjuvant/néoadjuvant ou dans les 3 mois dans le cadre métastatique
- La résistance aux taxanes est définie comme une progression pendant le traitement ou dans les 12 mois dans le cadre adjuvant/néoadjuvant ou 4 mois dans le cadre métastatique
- Statut des récepteurs hormonaux connu
- Aucune métastase connue du SNC ou métastases du SNC précédemment traitées et maintenant stables
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut ménopausique non spécifié
- Statut de performance ECOG 0-2
- NAN ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
- Si le patient a la maladie de Gilbert, alors le patient doit avoir une hyperbilirubinémie isolée (par exemple, aucune autre anomalie des tests de la fonction hépatique), avec une bilirubine maximale ≤ 2 fois la LSN
- AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN, indépendamment des métastases hépatiques
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
- Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Aucune autre tumeur maligne active
- Antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus au cours des 3 dernières années autorisé à condition que le patient ait été traité avec une intention curative
- Antécédents de malignité autorisés à condition que le patient ait été traité avec une intention curative et qu'il n'ait plus de maladie depuis plus de 3 ans
Aucune des conditions suivantes au cours des 6 derniers mois :
- Infarctus du myocarde
- Accident vasculaire cérébral
- Maladie vasculaire périphérique symptomatique
- Pas d'angor instable ni d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la NYHA
- Aucun antécédent de psoriasis ou de porphyrie
- Aucun antécédent d'hypersensibilité au composé 4-aminoquinoléine
- Aucune modification de la rétine ou du champ visuel par rapport à l'utilisation antérieure d'un composé de 4-aminoquinoline
- Aucun antécédent de déficit en G6PD
- Aucune pathologie gastro-intestinale qui interférerait avec la biodisponibilité des médicaments
- Pas de neuropathie motrice ou sensorielle ≥ grade 2 (NCI CTCAE) à l'entrée dans l'étude
- Aucun trouble médical grave non contrôlé ou infection active à l'entrée dans l'étude
- Pas de polyarthrite rhumatoïde ou de lupus érythémateux disséminé nécessitant un traitement actif
- Aucun antécédent de VIH
- Aucun antécédent de condition (sociale ou médicale) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du patient à se conformer au protocole ou poser un risque supplémentaire ou inacceptable pour le patient
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
Radiothérapie préalable des sites tumoraux autorisée à condition :
- La radiothérapie a été terminée ≥ 3 semaines avant le traitement de l'étude
- Toutes les toxicités liées aux rayonnements se sont résolues à ≤ grade 1
- Pas plus de 3 schémas de chimiothérapie antérieurs dans le cadre métastatique
- Aucun antécédent d'ixabepilone ou d'autre épothilone
- Pas de traitement antirétroviral hautement actif concomitant
- Aucune autre hydroxychloroquine concomitante pour le traitement ou la prophylaxie du paludisme
- Aucun autre agent ou traitement anticancéreux expérimental ou commercial concurrent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ixabépilone et hydroxychloroquine
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Augmentation de la dose de 200 mg po qd à 200 mg po bid.
Dose initiale de 40 mg/m2 et possibilité de réduire la dose à 32 mg/m2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse tumorale
Délai: 3 années
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La réponse complète globale et la réponse partielle seront considérées comme une réponse tumorale.
L'ixabépilone en monothérapie (40 mg/m2 en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines) a été évaluée dans une précédente étude (phase II) chez des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique et le taux objectif de réponse tumorale était de 11,5 %.
Dans une autre étude (phase III), l'ixabépilone en association avec la capécitabine a entraîné un taux de réponse tumorale objective de 35 %, par rapport à celui de la capécitabine seule (14 %).
Par conséquent, dans la phase II de l'étude sur le traitement combiné ixabepilone plus hydroxychloroquine, un taux de réponse tumorale inférieur à 15 % sera considéré comme sans intérêt.
Le taux de réponse tumorale cible sera de 35 %.
En raison de l'incertitude quant au taux de réponse réel de l'association ixabepilone plus hydroxychloroquine sur cette population de patients, nous considérerons également qu'un taux de réponse de 30 % est encourageant.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Durée de la réponse
Délai: 5 années
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5 années
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Temps de progression de la maladie
Délai: 5 années
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5 années
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Temps de survie
Délai: 5 années
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5 années
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Marqueurs pharmacodynamiques pour la détection de l'autophagie
Délai: 2 années
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2 années
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Effets de l'hydroxychloroquine sur l'autophagie
Délai: 2 années
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2 années
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Corrélation entre le récepteur des œstrogènes, le récepteur de la progestérone et/ou le statut HER2 avec la réponse au traitement
Délai: 5 années
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 octobre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 octobre 2008
Première publication (Estimé)
3 octobre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000615000
- P30CA072720 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CINJ-040804 (Autre identifiant: CINJ)
- 0220080205 (Autre identifiant: Rutgers University IRB)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .