Ixabepilone och hydroxiklorokin vid behandling av patienter med metastaserad bröstcancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer

  • Histologiska eller cytologiska element kan etableras på metastatisk tumöraspirat eller biopsi
  • Metastaserande sjukdom
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
• Måste ha fått 2 tidigare kemoterapikurer för metastaserad bröstcancer

• Antracyklinresistent (eller behandlad med minsta kumulativ doxorubicindos på 240 mg/m^2 eller epirubicindos på 360 mg/m^2) och taxanresistent sjukdom

  • Antracyklinresistens definieras som progression under behandling eller inom 6 månader i adjuvant/neoadjuvant eller 3 månader i metastaserande miljö
  • Taxanresistens definieras som progression under behandling eller inom 12 månader i adjuvant/neoadjuvant miljö eller 4 månader i metastaserande miljö
• Hormonreceptorstatus känd
• Inga kända CNS-metastaser eller tidigare behandlade och nu stabila CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Menopausal status inte specificerad
• ECOG-prestandastatus 0-2
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL

• Totalt bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN)

  • Om patienten har Gilberts sjukdom, måste patienten ha isolerad hyperbilirubinemi (t.ex. ingen annan avvikelse i leverfunktionstestet), med maximalt bilirubin ≤ 2 gånger ULN
• ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN, oberoende av levermetastaser
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

• Ingen annan aktiv malignitet

  • Historik av basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen under de senaste 3 åren tillåtet förutsatt att patienten har behandlats med kurativ avsikt
  • Historik av tidigare malignitet tillåten förutsatt att patienten har behandlats med kurativ avsikt och har varit sjukdomsfri > 3 år

• Inget av följande tillstånd under de senaste 6 månaderna:

  • Hjärtinfarkt
  • Stroke
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Ingen instabil angina eller NYHA klass II-IV hjärtsvikt
• Ingen historia av psoriasis eller porfyri
• Ingen historia av överkänslighet mot 4-aminokinolinförening
• Inga förändringar i näthinnan eller synfältet från tidigare användning av 4-aminokinolinföreningar
• Ingen historia av G6PD-brist
• Ingen GI-patologi som skulle störa läkemedels biotillgänglighet
• Ingen motorisk eller sensorisk neuropati ≥ grad 2 (NCI CTCAE) vid studiestart
• Ingen allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion vid studiestart
• Ingen reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus som kräver aktiv behandling
• Ingen historia av hiv
• Ingen historia av något tillstånd (socialt eller medicinskt) som, enligt utredarens åsikt, kan störa patientens förmåga att följa protokollet eller utgöra ytterligare eller oacceptabel risk för patienten

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper

• Föregående strålning till tumörställen tillåten förutsatt:

  • Strålningen avslutades ≥ 3 veckor före studiebehandlingen
  • Alla strålningsrelaterade toxiciteter har lösts till ≤ grad 1
• Högst 3 tidigare kemoterapikurer i metastaserande miljö
• Inget tidigare ixabepilon eller annan epotilon
• Ingen samtidig högaktiv antiretroviral behandling
• Ingen annan samtidig hydroxiklorokin för behandling eller profylax av malaria
• Inga andra samtidiga undersökningar eller kommersiella medel eller terapier mot cancer