Ixabepilon és hidroxiklorokin áttétes emlőrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőrák

  • Szövettani vagy citológiai elemeket metasztatikus tumor aspirátummal vagy biopsziával lehet megállapítani
  • Áttétes betegség
  • Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint
• Előzőleg 2 kemoterápiás kezelésben kellett részesülnie metasztatikus emlőrák miatt

• Antraciklin-rezisztens (vagy 240 mg/m^2 minimális kumulatív doxorubicin dózissal vagy 360 mg/m^2 epirubicindózissal kezelt) és taxán-rezisztens betegség

  • Az antraciklinrezisztencia a terápia alatti progresszióként vagy adjuváns/neoadjuváns kezelésben 6 hónapon belül, metasztatikus környezetben 3 hónapon belüli progresszióként definiálható.
  • A taxánrezisztenciát úgy határozzák meg, mint a progresszió a terápia alatt vagy 12 hónapon belül adjuváns/neoadjuváns kezelésben, vagy 4 hónapon belül metasztatikus környezetben
• Hormon receptor állapot ismert
• Nincsenek ismert központi idegrendszeri áttétek vagy korábban kezelt és már stabil központi idegrendszeri metasztázisok

A BETEG JELLEMZŐI:

• A menopauza állapota nincs meghatározva
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl

• Összes bilirubin ≤ a normál felső határa (ULN)

  • Ha a beteg Gilbert-kórban szenved, akkor izolált hiperbilirubinémiával kell rendelkeznie (pl. nincs más májfunkciós vizsgálati eltérés), a maximális bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese.
• AST és ALT ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, függetlenül a májmetasztázisoktól
• Az alkalikus foszfatáz ≤ a felső határérték 2,5-szerese
• Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese VAGY számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

• Nincs más aktív rosszindulatú daganat

  • A kórtörténetben előforduló bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma vagy in situ méhnyakrák az elmúlt 3 évben megengedett, feltéve, hogy a beteget gyógyító szándékkal kezelték
  • Korábbi rosszindulatú daganatok előfordulása megengedett, feltéve, hogy a beteget gyógyító szándékkal kezelték, és több mint 3 éve betegségmentes

• Az elmúlt 6 hónapban a következő feltételek egyike sem állt fenn:

  • Miokardiális infarktus
  • Stroke
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• Nincs instabil angina vagy NYHA II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
• Nem fordult elő pikkelysömör vagy porfíria
• Nem fordult elő túlérzékenység a 4-aminokinolin vegyülettel szemben
• Nem változik a retina vagy a látótér a 4-aminokinolinvegyület korábbi használatához képest
• A kórelőzményben nincs G6PD-hiány
• Nincs olyan GI-patológia, amely befolyásolná a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét
• Nincs motoros vagy szenzoros neuropátia ≥ 2. fokozat (NCI CTCAE) a vizsgálatba való belépéskor
• Nincs súlyos ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés a vizsgálatba való belépéskor
• Nincs aktív kezelést igénylő rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus
• Nincs HIV-történet
• Nincs olyan (társadalmi vagy orvosi) állapot a kórelőzményében, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatná a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak, vagy további vagy elfogadhatatlan kockázatot jelentene a beteg számára.

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői

• A daganat helyének előzetes besugárzása megengedett, amennyiben:

  • A besugárzást ≥ 3 héttel a vizsgálati kezelés előtt fejezték be
  • Minden sugárzással összefüggő toxicitás ≤ 1-es fokozatra oldódott fel
• Legfeljebb 3 korábbi kemoterápiás kezelés metasztatikus környezetben
• Nincs korábbi ixabepilon vagy más epotilon
• Nincs egyidejűleg nagyon aktív antiretrovirális terápia
• Nincs más egyidejű hidroxiklorokin a malária kezelésére vagy megelőzésére
• Nincsenek más párhuzamosan alkalmazott rákellenes vizsgálati vagy kereskedelmi szerek vagy terápiák