Ixabepilone og hydroksyklorokin i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft
31. juli 2023 oppdatert av: University of Medicine and Dentistry of New Jersey
Fase I/II-studie av Ixabepilone i kombinasjon med autofagi-hemmeren hydroksyklorokin for behandling av pasienter med metastatisk brystkreft
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som ixabepilone, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Hydroksyklorokin kan hjelpe ixabepilone til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet.
FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av ixabepilone gitt sammen med hydroksyklorokin og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Hovedmålet med denne studien er å vurdere antitumoraktiviteten, målt ved tumorresponsrate, hos pasienter som får dette regimet som en tredjelinjebehandling. (Fase II)
Sekundær
- For å måle varigheten av respons for responderende pasienter.
- For å måle tiden til progredierende sykdom.
- For å måle overlevelsestid.
- Å karakterisere de kvantitative og kvalitative toksisitetene til dette regimet hos disse pasientene.
- Å utvikle farmakodynamiske markører for autofagi-deteksjon i pasientprøver.
- Å karakterisere effekten av hydroksyklorokin på autofagi hos pasienter in vivo.
- For å undersøke om østrogenreseptoren, progesteronreseptoren og/eller HER2-statusen til brystsvulster korrelerer med behandlingsrespons.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I dose-eskaleringsstudie av ixabepilone etterfulgt av en fase II studie.
I løpet av det første kurset får pasientene ixabepilone IV over 3 timer på dag 1 og oral hydroksyklorokin to ganger daglig på dag 3-21. På alle påfølgende kurer får pasientene ixabepilone IV over 3 timer på dag 1 og oral hydroksyklorokin to ganger daglig på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 6. måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Hamilton, New Jersey, Forente stater, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft
- Histologiske eller cytologiske elementer kan etableres på metastatisk tumoraspirat eller biopsi
- Metastatisk sykdom
- Målbar sykdom i henhold til RECIST kriterier
- Må ha mottatt 2 tidligere cellegiftkurer for metastatisk brystkreft
Antracyklin-resistent (eller behandlet med minimum kumulativ doksorubicindose på 240 mg/m^2 eller epirubicindose på 360 mg/m^2) og taxan-resistent sykdom
- Antracyklinresistens er definert som progresjon under behandling eller innen 6 måneder i adjuvant/neoadjuvant setting eller 3 måneder i metastatisk setting
- Taksanresistens er definert som progresjon under behandling eller innen 12 måneder i adjuvant/neoadjuvant setting eller 4 måneder i metastatisk setting
- Hormonreseptorstatus kjent
- Ingen kjente CNS-metastaser eller tidligere behandlede og nå stabile CNS-metastaser
PASIENT EGENSKAPER:
- Menopausal status ikke spesifisert
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN)
- Hvis pasienten har Gilberts sykdom, må pasienten ha isolert hyperbilirubinemi (f.eks. ingen annen unormal leverfunksjonstest), med maksimal bilirubin ≤ 2 ganger ULN
- ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN, uavhengig av levermetastaser
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
Ingen annen aktiv malignitet
- Anamnese med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen i løpet av de siste 3 årene tillatt forutsatt at pasienten har blitt behandlet med kurativ hensikt
- Anamnese med tidligere malignitet tillatt forutsatt at pasienten har blitt behandlet med kurativ hensikt og har vært sykdomsfri > 3 år
Ingen av følgende forhold i løpet av de siste 6 månedene:
- Hjerteinfarkt
- Slag
- Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
- Ingen ustabil angina eller NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
- Ingen historie med psoriasis eller porfyri
- Ingen historie med overfølsomhet overfor 4-aminokinolinforbindelse
- Ingen endringer i netthinnen eller synsfeltet fra tidligere bruk av 4-aminokinolinforbindelser
- Ingen historie med G6PD-mangel
- Ingen GI-patologi som ville forstyrre legemiddelets biotilgjengelighet
- Ingen motorisk eller sensorisk nevropati ≥ grad 2 (NCI CTCAE) ved studiestart
- Ingen alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon ved studiestart
- Ingen revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus som krever aktiv behandling
- Ingen historie med HIV
- Ingen historie med noen tilstand (sosial eller medisinsk) som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens evne til å overholde protokollen eller utgjøre ytterligere eller uakseptabel risiko for pasienten
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
Forutgående stråling til svulststeder tillatt forutsatt:
- Strålingen ble fullført ≥ 3 uker før studiebehandlingen
- Alle strålingsrelaterte toksisiteter har gått over til ≤ grad 1
- Ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapiregimer i metastatisk setting
- Ingen tidligere ixabepilon eller annen epotilone
- Ingen samtidig høyaktiv antiretroviral behandling
- Ingen annen samtidig hydroksyklorokin for behandling eller profylakse av malaria
- Ingen andre samtidige kreftutredningsmidler eller kommersielle midler eller terapier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ixabepilon og hydroksyklorokin
|
Doseeskalering fra 200 mg po qd til 200 mg po bid.
Startdose på 40 mg/m2 og kan dosereduksjon til 32 mg/m2.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorresponsrate
Tidsramme: 3 år
|
Samlet fullstendig respons og delvis respons vil betraktes som tumorrespons.
Ixabepilon som enkeltmiddel (40 mg/m2 som intravenøs infusjon hver 3. uke) ble evaluert i en tidligere (fase II) studie på kvinner med metastaserende brystkreft, og at den objektive tumorresponsraten var 11,5 %.
I en annen (fase III) studie resulterte Ixabepilone i kombinasjon med kapecitabin i en objektiv tumorresponsrate på 35 % sammenlignet med kapecitabin alene (14 %).
Derfor, i fase II-delen av ixabepilone pluss hydroksyklorokin kombinasjonsbehandlingsstudie, vil en tumorresponsrate på mindre enn 15 % anses som uinteressant.
Målsvulstresponsraten vil være 35 %.
På grunn av usikkerhet om den sanne responsraten for kombinasjonen av ixabepilone pluss hydroksyklorokin på denne pasientens forpupping, vil vi også vurdere en responsrate på 30 % som oppmuntrende.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighet av svar
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Tid for progressiv sykdom
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Overlevelsestid
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Farmakodynamiske markører for autofagi-deteksjon
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Effekter av hydroksyklorokin på autofagi
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Korrelasjon av østrogenreseptor-, progesteronreseptor- og/eller HER2-status med behandlingsrespons
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. oktober 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2008
Først lagt ut (Antatt)
3. oktober 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDR0000615000
- P30CA072720 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CINJ-040804 (Annen identifikator: CINJ)
- 0220080205 (Annen identifikator: Rutgers University IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .