Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ixabepilone og Hydroxychloroquine til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

31. juli 2023 opdateret af: University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Fase I/II undersøgelse af Ixabepilone i kombination med autofagihæmmeren hydroxychloroquin til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom ixabepilone, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Hydroxychloroquin kan hjælpe ixabepilone til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af ixabepilon givet sammen med hydroxychloroquin og for at se, hvor godt de virker til at behandle patienter med metastaserende brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere antitumoraktiviteten, målt ved tumorresponsrate, hos patienter, der modtager dette regime som en tredjelinjebehandling. (Fase II)

Sekundær

  • At måle varigheden af ​​respons for responderende patienter.
  • At måle tiden til progressiv sygdom.
  • At måle overlevelsestid.
  • At karakterisere de kvantitative og kvalitative toksiciteter af dette regime hos disse patienter.
  • At udvikle farmakodynamiske markører til autofagi-detektion i patientprøver.
  • At karakterisere virkningerne af hydroxychloroquin på autofagi hos patienter in vivo.
  • At undersøge om østrogenreceptoren, progesteronreceptoren og/eller HER2-statussen for brysttumorer korrelerer med behandlingsrespons.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I dosis-eskaleringsstudie af ixabepilon efterfulgt af et fase II studie.

I løbet af det første forløb får patienterne ixabepilone IV over 3 timer på dag 1 og oral hydroxychloroquin to gange dagligt på dag 3-21. På alle efterfølgende forløb får patienterne ixabepilone IV over 3 timer på dag 1 og oral hydroxychloroquin to gange dagligt på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Hamilton, New Jersey, Forenede Stater, 08690
        • Cancer Institute of New Jersey at Hamilton
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft

    • Histologiske eller cytologiske elementer kan etableres på metastatisk tumoraspirat eller biopsi
    • Metastatisk sygdom
    • Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier
  • Skal have modtaget 2 tidligere kemoterapibehandlinger for metastaserende brystkræft

  • Anthracyclin-resistent (eller behandlet med minimum kumulativ doxorubicindosis på 240 mg/m^2 eller epirubicindosis på 360 mg/m^2) og taxan-resistent sygdom

    • Antracyklinresistens er defineret som progression under behandling eller inden for 6 måneder i adjuverende/neoadjuverende omgivelser eller 3 måneder i metastatiske omgivelser
    • Taxanresistens er defineret som progression under behandling eller inden for 12 måneder i adjuverende/neoadjuverende omgivelser eller 4 måneder i metastatiske omgivelser
  • Hormonreceptorstatus kendt
  • Ingen kendte CNS-metastaser eller tidligere behandlede og nu stabile CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Menopausal status ikke specificeret
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

  • Total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN)

    • Hvis patienten har Gilberts sygdom, skal patienten have isoleret hyperbilirubinæmi (f.eks. ingen anden unormal leverfunktionstest) med maksimal bilirubin ≤ 2 gange ULN
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN, uafhængigt af levermetastaser
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

  • Ingen anden aktiv malignitet

    • Anamnese med basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen inden for de seneste 3 år tilladt, forudsat at patienten er blevet behandlet med helbredende hensigter
    • Anamnese med tidligere malignitet tilladt, forudsat at patienten er blevet behandlet med kurativ hensigt og har været sygdomsfri > 3 år

  • Ingen af ​​følgende forhold inden for de seneste 6 måneder:

    • Myokardieinfarkt
    • Slag
    • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Ingen ustabil angina eller NYHA klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen historie med psoriasis eller porfyri
  • Ingen historie med overfølsomhed over for 4-aminoquinolinforbindelse
  • Ingen retinale eller synsfeltændringer fra tidligere brug af 4-aminoquinolin-forbindelse
  • Ingen historie med G6PD-mangel
  • Ingen GI-patologi, der ville forstyrre lægemidlets biotilgængelighed
  • Ingen motorisk eller sensorisk neuropati ≥ grad 2 (NCI CTCAE) ved studiestart
  • Ingen alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion ved studiestart
  • Ingen rheumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus, der kræver aktiv behandling
  • Ingen historie med HIV
  • Ingen historie om nogen tilstand (social eller medicinsk), der efter investigatorens mening kan forstyrre patientens evne til at overholde protokollen eller udgøre yderligere eller uacceptabel risiko for patienten

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika

  • Forudgående stråling til tumorsteder tilladt forudsat:

    • Strålingen blev afsluttet ≥ 3 uger før undersøgelsesbehandlingen
    • Alle strålingsrelaterede toksiciteter er forsvundet til ≤ grad 1
  • Ikke mere end 3 tidligere kemoterapibehandlinger i metastaserende omgivelser
  • Ingen tidligere ixabepilon eller anden epothilon
  • Ingen samtidig højaktiv antiretroviral behandling
  • Ingen anden samtidig hydroxychloroquin til behandling eller profylakse af malaria
  • Ingen andre samtidige anticancer-undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ixabepilon og hydroxychloroquin
Medicin: hydroxychloroquin
Dosiseskalering fra 200 mg po qd til 200 mg po bid.
Medicin: ixabepilone
Startdosis på 40 mg/m2 og kan dosis reduceres til 32 mg/m2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorresponsrate
Tidsramme: 3 år
Samlet fuldstændig respons og delvis respons vil blive betragtet som tumorrespons. Ixabepilon som enkeltstof (40 mg/m2 som en intravenøs infusion hver 3. uge) blev evalueret i et tidligere (fase II) studie med kvinder med metastatisk brystkræft, og at den objektive tumorresponsrate var 11,5 %. I en anden (fase III) undersøgelse resulterede Ixabepilone i kombination med capecitabin i en objektiv tumorresponsrate på 35 % sammenlignet med capecitabin alene (14 %). I fase II-delen af ​​ixabepilone plus hydroxychloroquin kombinationsbehandlingsstudiet vil en tumorresponsrate på mindre end 15% derfor blive anset for uinteressant. Måltumorresponsraten vil være 35 %. På grund af usikkerhed om den sande responsrate af ixabepilone plus hydroxychloroquin-kombination på denne patientpudsning, vil vi også betragte en responsrate på 30% for at være opmuntrende.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: 5 år
5 år
Tid til progressiv sygdom
Tidsramme: 5 år
5 år
Overlevelsestid
Tidsramme: 5 år
5 år
Farmakodynamiske markører til autofagi-detektion
Tidsramme: 2 år
2 år
Virkninger af Hydroxychloroquine på Autophagy
Tidsramme: 2 år
2 år
Korrelation af østrogenreceptor, progesteronreceptor og/eller HER2-status med behandlingsrespons
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2008

Først opslået (Anslået)

3. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000615000
  • P30CA072720 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CINJ-040804 (Anden identifikator: CINJ)
  • 0220080205 (Anden identifikator: Rutgers University IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med hydroxychloroquin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner