Iksabepiloni ja hydroksiklorokiini hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen rintasyöpä
maanantai 31. heinäkuuta 2023 päivittänyt: University of Medicine and Dentistry of New Jersey
Vaiheen I/II tutkimus iksabepilonista yhdessä autofagian estäjän hydroksiklorokiinin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen rintasyöpä
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten iksabepiloni, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Hydroksiklorokiini voi auttaa iksabepilonia toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan iksabepilonin sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä hydroksiklorokiinin kanssa annettuna ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat metastaattisen rintasyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kasvainten vastaista aktiivisuutta mitattuna kasvaimen vastenopeudella potilailla, jotka saavat tätä hoitoa kolmannen linjan hoitona. (Vaihe II)
Toissijainen
- Mittaa vasteen kestoa reagoiville potilaille.
- Mittaa aikaa etenevään sairauteen.
- Selviytymisajan mittaamiseen.
- Tämän hoito-ohjelman kvantitatiivisen ja laadullisen toksisuuden karakterisoimiseksi näillä potilailla.
- Farmakodynaamisten markkereiden kehittäminen autofagian havaitsemiseen potilasnäytteissä.
- Luonnehtia hydroksiklorokiinin vaikutuksia autofagiaan potilailla in vivo.
- Sen tutkimiseksi, korreloiko rintakasvainten estrogeenireseptori, progesteronireseptori ja/tai HER2-status hoitovasteen kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on iksabepilonin vaiheen I monikeskustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Ensimmäisen kurssin aikana potilaat saavat ixabepilone IV 3 tunnin ajan päivänä 1 ja suun kautta annettavaa hydroksiklorokiinia kahdesti päivässä päivinä 3-21. Kaikilla myöhemmillä kursseilla potilaat saavat ixabepilone IV 3 tunnin ajan päivänä 1 ja suun kautta annettavaa hydroksiklorokiinia kahdesti päivässä päivinä 1-21. Hoito toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Hamilton, New Jersey, Yhdysvallat, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä
- Histologiset tai sytologiset elementit voidaan määrittää metastaattisen kasvaimen aspiraatilla tai biopsialla
- Metastaattinen sairaus
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
- Hänen on täytynyt saada 2 aiempaa kemoterapiahoitoa metastasoituneen rintasyövän hoitoon
Antrasykliinille resistentti (tai hoidettu vähimmäisannoksella kumulatiivisella doksorubisiiniannoksella 240 mg/m^2 tai epirubisiiniannoksella 360 mg/m^2) ja taksaaniresistentti sairaus
- Antrasykliiniresistenssi määritellään etenemiseksi hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvantti-/neoadjuvanttiasetuksissa tai 3 kuukauden sisällä metastaattisissa olosuhteissa
- Taksaaniresistenssi määritellään etenemiseksi hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä adjuvantti-/neoadjuvanttiasetuksissa tai 4 kuukauden sisällä metastaattisissa olosuhteissa
- Hormonireseptorin tila tiedossa
- Ei tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä tai aiemmin hoidettuja ja nyt stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä
POTILAS OMINAISUUDET:
- Vaihdevuosien tilaa ei ole määritelty
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
- Jos potilaalla on Gilbertin tauti, potilaalla on oltava eristetty hyperbilirubinemia (esim. ei muita poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa) ja maksimibilirubiini on ≤ 2 kertaa ULN.
- AST- ja ALT-arvot ≤ 2,5 kertaa ULN, maksametastaaseista riippumatta
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
- Ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä viimeisten 3 vuoden aikana sallittu, jos potilasta on hoidettu parantavalla tarkoituksella
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain on sallittu, jos potilasta on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja hän on ollut sairaudesta vapaa yli 3 vuotta
Ei mikään seuraavista ehdoista viimeisen 6 kuukauden aikana:
- Sydäninfarkti
- Aivohalvaus
- Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
- Ei epästabiilia angina pectoris tai NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoimintaa
- Ei psoriaasia tai porfyriaa
- Ei yliherkkyyttä 4-aminokinoliiniyhdisteelle
- Ei verkkokalvon tai näkökentän muutoksia aiemmasta 4-aminokinoliiniyhdisteen käytöstä
- Ei historiaa G6PD-puutosta
- Ei GI-patologiaa, joka häiritsisi lääkkeen biologista hyötyosuutta
- Ei motorista tai sensorista neuropatiaa ≥ asteen 2 (NCI CTCAE) tutkimukseen tullessa
- Ei vakavaa hallitsematonta lääketieteellistä häiriötä tai aktiivista infektiota tutkimukseen tullessa
- Ei aktiivista hoitoa vaativaa nivelreumaa tai systeemistä lupus erythematosusta
- Ei HIV-historiaa
- Ei aiempia sairauksia (sosiaalisia tai lääketieteellisiä), jotka voisivat tutkijan mielestä häiritä potilaan kykyä noudattaa protokollaa tai aiheuttaa ylimääräisen tai kohtuuttoman riskin potilaalle
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
Aiempi säteily kasvainalueille on sallittu, jos:
- Säteily saatettiin loppuun ≥ 3 viikkoa ennen tutkimushoitoa
- Kaikki säteilyyn liittyvät myrkyllisyydet ovat hävinneet ≤ asteeseen 1
- Enintään 3 aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisissa olosuhteissa
- Ei aikaisempaa iksabepilonia tai muuta epotilonia
- Ei samanaikaista erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa
- Ei muuta samanaikaista hydroksiklorokiinia malarian hoitoon tai ennaltaehkäisyyn
- Ei muita samanaikaisia syövän vastaisia tutkimus- tai kaupallisia aineita tai hoitoja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Iksabepiloni ja hydroksiklorokiini
|
Annoksen nostaminen 200 mg:sta kerran päivässä 200 mg:aan kahdesti päivässä.
Aloitusannos 40 mg/m2 ja annos voidaan pienentää 32 mg/m2.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Täydellinen kokonaisvaste ja osittainen vaste katsotaan kasvainvasteeksi.
Iksabepilonia yksittäisenä aineena (40 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona kolmen viikon välein) arvioitiin aikaisemmassa (vaiheen II) tutkimuksessa naisilla, joilla oli metastaattinen rintasyöpä, ja objektiivinen kasvainvaste oli 11,5 %.
Toisessa (vaiheen III) tutkimuksessa iksabepiloni yhdistettynä kapesitabiiniin johti 35 %:n objektiiviseen kasvainvasteeseen verrattuna kapesitabiinin yksinään (14 %).
Siksi iksabepilonin ja hydroksiklorokiinin yhdistelmähoitotutkimuksen vaiheen II osassa alle 15 %:n kasvainvasteprosentti katsotaan epämiellyttäväksi.
Tuumorin tavoitevasteprosentti on 35 %.
Koska iksabepilonin ja hydroksiklorokiinin yhdistelmän todellista vasteprosenttia koskevasta epävarmuudesta tässä potilasryhmässä on epävarmuutta, pidämme myös 30 %:n vasteprosenttia rohkaisevana.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Progressiivisen taudin aika
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Selviytymisaika
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Farmakodynaamiset markkerit autofagian havaitsemiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Hydroksiklorokiinin vaikutukset autofagiaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Estrogeenireseptorin, progesteronireseptorin ja/tai HER2-tilan korrelaatio hoitovasteen kanssa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. lokakuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. lokakuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 3. lokakuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000615000
- P30CA072720 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CINJ-040804 (Muu tunniste: CINJ)
- 0220080205 (Muu tunniste: Rutgers University IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .