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Ixabepilon und Hydroxychloroquin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs

31. Juli 2023 aktualisiert von: University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Phase-I/II-Studie zu Ixabepilon in Kombination mit dem Autophagie-Inhibitor Hydroxychloroquin zur Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Ixabepilon wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Hydroxychloroquin kann dazu beitragen, dass Ixabepilon besser wirkt, indem es Tumorzellen empfindlicher auf das Medikament macht.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Ixabepilon zusammen mit Hydroxychloroquin untersucht und untersucht, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs wirken.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Das Hauptziel dieser Studie ist die Beurteilung der Antitumoraktivität, gemessen anhand der Tumoransprechrate, bei Patienten, die dieses Regime als Drittlinienbehandlung erhalten. (Phase II)

Sekundär

  • Um die Ansprechdauer bei ansprechenden Patienten zu messen.
  • Um die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung zu messen.
  • Um die Überlebenszeit zu messen.
  • Charakterisierung der quantitativen und qualitativen Toxizitäten dieser Therapie bei diesen Patienten.
  • Entwicklung pharmakodynamischer Marker für den Autophagie-Nachweis in Patientenproben.
  • Charakterisierung der Auswirkungen von Hydroxychloroquin auf die Autophagie bei Patienten in vivo.
  • Es sollte untersucht werden, ob der Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor- und/oder HER2-Status von Brusttumoren mit dem Ansprechen auf die Behandlung korreliert.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Ixabepilon, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Während des ersten Kurses erhalten die Patienten am ersten Tag drei Stunden lang Ixabepilon i.v. und an den Tagen 3–21 zweimal täglich orales Hydroxychloroquin. In allen folgenden Behandlungszyklen erhalten die Patienten am ersten Tag drei Stunden lang Ixabepilon i.v. und an den Tagen 1–21 zweimal täglich orales Hydroxychloroquin. Die Behandlung wird alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten alle 6 Monate beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Hamilton, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08690
        • Cancer Institute of New Jersey at Hamilton
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs

    • Histologische oder zytologische Elemente können durch Aspirat oder Biopsie eines metastasierten Tumors festgestellt werden
    • Metastatische Krankheit
    • Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien
  • Muss zuvor 2 Chemotherapien gegen metastasierten Brustkrebs erhalten haben

  • Anthracyclin-resistente (oder mit einer minimalen kumulativen Doxorubicin-Dosis von 240 mg/m^2 oder Epirubicin-Dosis von 360 mg/m^2 behandelte) und Taxan-resistente Erkrankung

    • Anthrazyklin-Resistenz ist definiert als Progression während der Therapie oder innerhalb von 6 Monaten im adjuvanten/neoadjuvanten Setting bzw. innerhalb von 3 Monaten im metastasierten Setting
    • Die Taxanresistenz ist definiert als Progression während der Therapie oder innerhalb von 12 Monaten im adjuvanten/neoadjuvanten Setting bzw. innerhalb von 4 Monaten im metastasierten Setting
  • Hormonrezeptorstatus bekannt
  • Keine bekannten ZNS-Metastasen oder zuvor behandelte und jetzt stabile ZNS-Metastasen

PATIENTENMERKMALE:

  • Wechseljahrsstatus nicht angegeben
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

  • Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN)

    • Wenn der Patient an der Gilbert-Krankheit leidet, muss der Patient eine isolierte Hyperbilirubinämie haben (z. B. keine andere Anomalie im Leberfunktionstest) mit maximalem Bilirubin ≤ 2-fach ULN
  • AST und ALT ≤ 2,5-faches ULN, unabhängig von Lebermetastasen
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Keine andere aktive Malignität

    • Vorgeschichte eines Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten 3 Jahre zulässig, sofern der Patient mit kurativer Absicht behandelt wurde
    • Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung ist zulässig, sofern der Patient mit kurativer Absicht behandelt wurde und seit > 3 Jahren krankheitsfrei ist

  • Keine der folgenden Bedingungen innerhalb der letzten 6 Monate:

    • Herzinfarkt
    • Schlaganfall
    • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  • Keine instabile Angina oder kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II-IV
  • Keine Vorgeschichte von Psoriasis oder Porphyrie
  • Keine Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen die 4-Aminochinolin-Verbindung
  • Keine Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen aufgrund der vorherigen Anwendung der 4-Aminochinolin-Verbindung
  • Kein G6PD-Mangel in der Vorgeschichte
  • Keine gastrointestinale Pathologie, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen würde
  • Keine motorische oder sensorische Neuropathie ≥ Grad 2 (NCI CTCAE) bei Studieneintritt
  • Keine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion bei Studieneintritt
  • Keine rheumatoide Arthritis oder systemischer Lupus erythematodes, die eine aktive Behandlung erfordern
  • Keine HIV-Vorgeschichte
  • Keine Vorgeschichte einer Erkrankung (sozialer oder medizinischer Art), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder ein zusätzliches oder inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen könnte

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale

  • Eine vorherige Bestrahlung von Tumorstellen ist zulässig, sofern:

    • Die Bestrahlung wurde ≥ 3 Wochen vor der Studienbehandlung abgeschlossen
    • Alle strahlenbedingten Toxizitäten sind auf ≤ Grad 1 abgeklungen
  • Nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapien im metastasierten Umfeld
  • Kein vorheriges Ixabepilon oder ein anderes Epothilon
  • Keine gleichzeitige hochaktive antiretrovirale Therapie
  • Kein anderes gleichzeitiges Hydroxychloroquin zur Behandlung oder Prophylaxe von Malaria
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien zur Krebsbekämpfung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ixabepilon und Hydroxychloroquin
Arzneimittel: Hydroxychloroquin
Dosiserhöhung von 200 mg p.o. einmal täglich auf 200 mg p.o. 2-mal täglich.
Arzneimittel: Ixabepilon
Die Anfangsdosis beträgt 40 mg/m2 und kann auf 32 mg/m2 reduziert werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumoransprechrate
Zeitfenster: 3 Jahre
Die vollständige und teilweise Remission wird als Tumorreaktion betrachtet. Ixabepilon als Einzelwirkstoff (40 mg/m2 als intravenöse Infusion alle 3 Wochen) wurde in einer früheren (Phase II)-Studie bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs untersucht und ergab, dass die objektive Tumoransprechrate 11,5 % betrug. In einer anderen (Phase-III-)Studie führte Ixabepilon in Kombination mit Capecitabin zu einer objektiven Tumoransprechrate von 35 %, verglichen mit der von Capecitabin allein (14 %). Daher wird im Phase-II-Teil der Kombinationsbehandlungsstudie mit Ixabepilon und Hydroxychloroquin eine Tumoransprechrate von weniger als 15 % als uninteressant angesehen. Die angestrebte Tumoransprechrate beträgt 35 %. Aufgrund der Unsicherheit über die tatsächliche Ansprechrate der Kombination aus Ixabepilon und Hydroxychloroquin bei dieser Patientengruppe halten wir auch eine Ansprechrate von 30 % für ermutigend.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Zeit für eine fortschreitende Krankheit
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Überlebenszeit
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Pharmakodynamische Marker zur Autophagie-Erkennung
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Auswirkungen von Hydroxychloroquin auf die Autophagie
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Korrelation des Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor- und/oder HER2-Status mit dem Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000615000
  • P30CA072720 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CINJ-040804 (Andere Kennung: CINJ)
  • 0220080205 (Andere Kennung: Rutgers University IRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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