新たに診断された多形神経膠芽腫を治療するための放射線療法およびテモゾロミドとの併用によるCT-322

包含基準:

• インフォームドコンセント
• 18歳以上

• 新たに診断され、組織学的に確認された GBM (グレード IV 星状細胞腫):

  • 元の組織学的検査が低悪性度神経膠腫であり、その後GBMの組織学的診断が行われた場合、対象者は資格を失います。
  • 被験者の登録と同時にGBMの中央で独立した病理学的確認が行われる
  • MGMT プロモーターのメチル化に関する PCR 分析を実行するのに十分な生検材料を入手できる被験者は、分析のために指定された検査機関に組織を提出する必要があります。 組織が不十分であるか、結果が不確定である被験者は、登録資格を維持します。
• KPS ≥ 60
• CT-322による治療を開始する前に、生検または開頭術後6週間以内に十分な創傷治癒が得られ、RT/TMZによる治療を開始できること

• 連続 MRI 検査を受けることができる：

  • 測定可能または評価可能な疾患は存在する場合と存在しない場合があります
  • CTスキャンはMRIスキャンの代わりにはならない可能性がある

• 以下の方法で評価される、適切な骨髄、肝臓、腎臓、代謝機能があること。

  • ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL (サポートされていません)
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 (サポートされていません)
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm3 (サポートされていません)
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN（ギルバート病によるものを除く）
  • ALT および AST ≤ 3 x ULN
  • INR < 1.5 または PT が正常範囲内。およびPTTは正常範囲内
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
  • 尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) < 1.0
  • 血清アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 1.5 x ULN
• 施設の正常範囲内のLVEFを伴う2次元エコーまたはMUGAスキャン
• MRIスクリーニング前の少なくとも1週間のコルチコステロイドの用量の安定または減量

• 治療期間中および治験治療中止後4週間の男性および女性参加者の避妊措置：

  --生殖能力のある女性被験者は、CT-322の初回投与前72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

• 予定された訪問、治療計画、臨床検査、および放射線治療施設での毎日の外部ビーム RT を受けることを含むその他の研究手順を遵守できること。

  • 治験施設と一体であるか、または治験施設と提携しており、治療を行う放射線療法士が研究に参加している治験責任医師である。と
  • 放射線治療ガイダンスに従い、放射線治療データ収集フォームに記入することに同意した者

除外基準:

• -悪性神経膠腫に対する以前のCT-322療法または別のVEGF調節剤（市販または治験薬）による以前の治療
• TMZまたはその賦形剤のいずれか、またはダカルバジン（DTIC）に対する過敏症の病歴
• GBMに対する以前の治療（外科的切除および/またはコルチコステロイド療法を除く）
• -脳腫瘍に対する以前の放射線療法、または局所（腫瘍内）または全身療法（化学療法、ホルモン療法、免疫療法、抗血管新生療法、移植可能なGliadel®ウェーハ、および分子標的療法を含むがこれらに限定されない）を受けている
• 進行中の治療を伴う別の治療臨床試験に現在登録されている

• 以下のような、研究への参加を危うくする可能性のある、重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患を併発している：

  • グレード2以上の胸水または心嚢水
  • 研究者の意見によると、最適な医学的管理にもかかわらずコントロールされていない糖尿病
  • コントロールされていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg と定義される）
  • 活動性の開頭術に関連した創傷感染
  • 活動性の臨床的に重大な感染症（国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準v3.0（CT​​CAE）によるグレード2以上で、抗菌薬の使用を必要とするか、そうでなければ研究者の意見では抗菌薬の使用が妨げられる可能性がある）被験者の参加能力に応じて
  • -1年以内の血小板機能障害（例、既知の血友病またはフォンヴィレブランド病）または後天性出血障害（例、後天性抗第VIII因子抗体）を含む、臨床的に重大な出血素因または凝固障害の病歴。
  • 進行中または最近（3か月以内）の重大な消化管出血が未治療または再発している
  • 未治療の消化性潰瘍疾患、または3か月未満の治療を受けた消化性潰瘍疾患
  • 治癒していない創傷（開頭術による創傷を含む）、潰瘍、または骨折。また
  • 糸球体腎炎またはその他のタンパク質消耗性糸球体症

• 登録前 12 か月以内に次のような症状があった。

  • 血栓性または塞栓性脳血管障害または一過性脳虚血発作
  • CNS 出血（安定以外、グレード 1）
  • 眼内出血、または眼内出血のリスクを高めると研究者が判断する病状
  • 敗血症性心内膜炎（治癒したとみなされて少なくとも3か月間すべての抗生物質療法を中止しない限り）
  • 冠動脈バイパス移植、血管形成術、血管ステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症;また
  • 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会≧クラスII）

• 以下を除く、登録時のCNS実質内出血：

  • 術直後のグレード 1 実質内出血、または
  • 安定している（少なくとも4週間離れた2回の連続MRIスキャンで有意な変化なし）または改善したグレード1の実質内出血
• 過去に心毒性化学療法への曝露歴のある被験者、または心臓組織に関わる胸部放射線照射を受けた被験者

• CT-322の初回投与前4週間以内に、神経膠腫に関連しないその他の大手術、開腹生検、または重大な外傷を負った患者

  --CT-322の初回投与前2週間以内に皮下留置静脈アクセスポートを設置

• 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症、または既知の活動性急性または慢性ウイルス性肝炎
• 適切に治療された基底細胞皮膚癌または上皮内子宮頸癌を除く、過去3年以内の悪性腫瘍の既往。または、他の原発性悪性腫瘍が現在臨床的に重大ではない、または積極的な介入を必要としない場合
• -その他の重度、急性、または慢性の病状または精神病状、または研究参加または治験薬投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある検査異常を有している場合、治験責任医師の判断により、被験者をこの研究への参加に不適切にする、または研究関連手順に準拠しないものにする
• 治験責任医師の判断により、治験期間中禁止されている薬剤の安全な中止が認められない病状を患っている被験者
• 経口抗凝固剤（例、ワルファリンタイプ）または注射可能な抗凝固剤による抗凝固療法を必要とするあらゆる症状。ただし、低用量（つまり、1日1 mg [QD]）のワルファリンは、静脈ポートの開存性維持のために許可されています。
• 妊娠中または授乳中の女性。