CT-322 in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid zur Behandlung des neu diagnostizierten Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung
• 18 Jahre oder älter

• Neu diagnostiziertes, histologisch bestätigtes GBM (Astrozytom Grad IV):

  • Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn die ursprüngliche Histologie ein Gliom niedrigeren Grades war und anschließend eine histologische Diagnose eines GBM gestellt wird
  • Zentrale unabhängige pathologische Bestätigung von GBM, gleichzeitig mit der Einschreibung des Probanden
  • Bei Probanden, die über ausreichend Biopsiematerial verfügen, um eine PCR-Analyse zur MGMT-Promotormethylierung durchzuführen, muss das Gewebe zur Analyse an das dafür vorgesehene Labor geschickt werden. Probanden mit unzureichendem Gewebe oder unbestimmten Ergebnissen bleiben weiterhin zur Einschreibung berechtigt.
• KPS ≥ 60
• Sie müssen in der Lage sein, die Behandlung mit RT/TMZ innerhalb von 6 Wochen nach der Biopsie oder Kraniotomie mit zufriedenstellender Wundheilung vor Beginn der Behandlung mit CT-322 zu beginnen

• In der Lage sein, sich seriellen MRTs zu unterziehen:

  • Eine messbare oder beurteilbare Krankheit kann vorhanden sein oder auch nicht
  • Das CT-Scannen ersetzt möglicherweise nicht das MRT-Scannen

• Sie verfügen über eine ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und Stoffwechselfunktion, die anhand der folgenden Kriterien beurteilt wird:

  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (nicht unterstützt)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 (nicht unterstützt)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (nicht unterstützt)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit vor
  • ALT und AST ≤ 3 x ULN
  • INR < 1,5 oder PT innerhalb normaler Grenzen; und PTT innerhalb normaler Grenzen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis (UPCR) < 1,0
  • Serumamylase und Lipase ≤ 1,5 x ULN
• 2-dimensionaler Echo- oder MUGA-Scan mit LVEF im institutionellen Normalbereich
• Stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis für mindestens 1 Woche vor dem MRT-Screening

• Verhütungsmaßnahmen für männliche und weibliche Teilnehmer für die Dauer der Behandlung und für 4 Wochen nach Absetzen der Studienbehandlung:

  --Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung von CT-322 einen negativen Serumschwangerschaftstest haben

• In der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der täglichen externen Strahlentherapie in einer Strahlenbehandlungseinrichtung:

  • integraler Bestandteil oder angegliedert an die Untersuchungsstelle und an der der behandelnde Strahlentherapeut ein teilnehmender Studienprüfer ist; Und
  • das zugestimmt hat, die Leitlinien zur Bestrahlungsbehandlung zu befolgen und die Formulare zur Datenerfassung zur Bestrahlungsbehandlung auszufüllen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige CT-322-Therapie oder vorherige Therapie mit einem anderen VEGF-modulierenden Wirkstoff (vermarktet oder in der Entwicklung) für malignes Gliom
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen TMZ oder einen seiner Hilfsstoffe oder gegen Dacarbazin (DTIC)
• Vorherige Behandlung von GBM, außer chirurgischer Resektion und/oder Kortikosteroidtherapie
• Frühere strahlentherapeutische oder lokale (intra-tumorale) oder systemische medizinische Therapien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, antiangiogene Therapie, implantierbare Gliadel®-Wafer und molekular gezielte Therapie) für Hirntumoren
• Derzeitige Anmeldung für eine weitere therapeutische klinische Studie mit laufender Therapie

• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte, wie zum Beispiel:

  • Pleura- oder Perikarderguss ≥ Grad 2
  • Unkontrollierter Diabetes trotz optimaler medizinischer Behandlung, so die Meinung des Untersuchers
  • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung)
  • Jede aktive Wundinfektion im Zusammenhang mit einer Kraniotomie
  • Aktive klinisch signifikante Infektion (> Grad 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), die den Einsatz von antimikrobiellen Mitteln erfordert oder die nach Ansicht des Prüfers auf andere Weise störend wirken würden mit der Fähigkeit des Subjekts zur Teilnahme
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Blutungsdiathese oder Koagulopathie, einschließlich einer Störung der Blutplättchenfunktion (z. B. bekannte Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit) oder einer erworbenen Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
  • Anhaltende oder kürzlich (≤ 3 Monate) erhebliche gastrointestinale Blutungen, unbehandelt oder wiederkehrend
  • Unbehandelte Magengeschwüre oder Magengeschwüre, die < 3 Monate lang behandelt wurden
  • Nicht heilende Wunde (einschließlich Kraniotomiewunde), Geschwür oder Knochenbruch; oder
  • Glomerulonephritis oder andere proteinverschwendende Glomerulopathie

• Innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung:

  • Thrombotischer oder embolischer zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende ischämische Anfälle
  • ZNS-Blutung (außer stabil, Grad 1)
  • Intraokulare Blutung oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer intraokularen Blutung erhöht
  • Septische Endokarditis (sofern sie nicht als geheilt gilt und für mindestens 3 Monate keine Antibiotikatherapie mehr erfolgt)
  • Koronararterien-Bypass-Transplantation, Angioplastie, Gefäßstenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris; oder
  • Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association ≥ Klasse II)

• Jegliche intraparenchymale ZNS-Blutung zum Zeitpunkt der Einschreibung, mit Ausnahme von:

  • Intraparenchymale Blutung Grad 1 in der unmittelbaren postoperativen Phase oder
  • Intraparenchymale Blutung Grad 1, die stabil war (keine signifikante Veränderung bei 2 aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen) oder sich verbessert hat
• Personen mit einer Vorgeschichte einer kardiotoxischen Chemotherapie-Exposition oder Personen mit Thoraxbestrahlung mit Beteiligung von Herzgewebe

• Andere, nicht mit Gliomen in Zusammenhang stehende größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsien oder schwere traumatische Verletzungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CT-322

  --Platzierung eines subkutanen venösen Zugangsports innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von CT-322

• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder bekannte aktive akute oder chronische Virushepatitis
• Frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, außer ausreichend behandelter Basalzell-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ; oder wenn die andere primäre Malignität derzeit nicht klinisch bedeutsam ist oder eine aktive Intervention erfordert
• Hat eine andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder eine Laboranomalie, die die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Einschätzung des Prüfers dies auch tun würde das Thema für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder nicht den studienbezogenen Verfahren entsprechen
• Probanden mit Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes das sichere Absetzen verbotener Medikamente während der gesamten Studiendauer nicht zulassen würden
• Jeder Zustand, der eine therapeutische Antikoagulation mit oralen (z. B. Warfarin-Typ) oder injizierbaren Antikoagulanzien erfordert; Allerdings ist Warfarin in niedriger Dosierung (d. h. 1 mg täglich [QD]) zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des venösen Ports zulässig
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.