CT-322 i kombination med strålebehandling og temozolomid til behandling af nydiagnosticeret Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke
• 18 år eller ældre

• Nydiagnosticeret, histologisk bekræftet GBM (grad IV astrocytom):

  • Forsøgspersoner vil ikke være kvalificerede, hvis den oprindelige histologi var et gliom af lavere grad, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af en GBM
  • Central uafhængig patologisk bekræftelse af GBM, samtidig med fagtilmelding
  • Forsøgspersoner med tilstrækkeligt tilgængeligt biopsimateriale til at udføre PCR-analyse for MGMT-promotormethylering skal have væv indsendt til det udpegede laboratorium til analyse. Forsøgspersoner med utilstrækkeligt væv eller ubestemte resultater vil fortsat være berettiget til tilmelding.
• KPS ≥ 60
• Kunne påbegynde behandling med RT/TMZ inden for 6 uger efter biopsi eller kraniotomi med tilfredsstillende sårheling før påbegyndelse af behandling med CT-322

• Kunne gennemgå seriel MRI:

  • Målbar eller vurderelig sygdom kan være til stede eller ikke
  • CT-scanning kan ikke erstatte MR-scanning

• Har tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og metabolisk funktion som vurderet ved følgende:

  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (ikke understøttet)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 (ikke understøttet)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3 (ikke understøttet)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts sygdom
  • ALT og AST ≤ 3 x ULN
  • INR < 1,5 eller PT inden for normale grænser; og PTT inden for normale grænser
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Urin protein/kreatinin ratio (UPCR) < 1,0
  • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
• 2-dimensionel ekko- eller MUGA-scanning med LVEF inden for det institutionelle normalområde
• Stabil eller faldende dosis af kortikosteroider i mindst 1 uge før screening MRI

• Præventionsforanstaltninger til mandlige og kvindelige deltagere under behandlingens varighed og i 4 uger efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen:

  --Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før første administration af CT-322

• Være i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer, herunder modtagelse af daglig ekstern stråle RT i et strålebehandlingsanlæg:

  • integreret med eller tilknyttet undersøgelsesstedet, og hvor den behandlende stråleterapeut er en deltagende undersøgelsesforsker; og
  • der har indvilliget i at følge strålebehandlingsvejledningen og udfylde formularerne til indsamling af strålebehandlingsdata

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere CT-322-behandling eller tidligere behandling med et andet VEGF-modulerende middel (markedsført eller til undersøgelse) for malignt gliom
• Anamnese med overfølsomhed over for TMZ eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller over for Dacarbazin (DTIC)
• Forudgående behandling for GBM, undtagen kirurgisk resektion og/eller kortikosteroidbehandling
• Tidligere radioterapeutiske eller lokale (intratumorale) eller systemiske medicinske terapier (herunder, men ikke begrænset til: kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, anti-angiogen terapi, implanterbare Gliadel®-wafere og molekylært målrettet terapi) til hjernetumorer
• Aktuel tilmelding til et andet terapeutisk klinisk forsøg, der involverer igangværende terapi

• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Pleural eller perikardiel effusion af ≥ grad 2
  • Ukontrolleret diabetes, på trods af optimal medicinsk behandling, ifølge efterforskerens udtalelse
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling)
  • Enhver aktiv kraniotomi-relateret sårinfektion
  • Aktiv klinisk signifikant infektion (> grad 2 af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), der kræver brug af antimikrobielle midler, eller som på anden måde ville være, efter investigators mening, forstyrrer med forsøgspersonens mulighed for at deltage
  • Anamnese med klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, herunder blodpladefunktionsforstyrrelser (f.eks. kendt hæmofili eller von Willebrands sygdom) eller erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Igangværende eller nylig (≤ 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning ubehandlet eller tilbagevendende
  • Ubehandlet mavesår eller mavesår behandlet i < 3 måneder
  • Ikke-helende sår (herunder kraniotomisår), sår eller knoglebrud; eller
  • Glomerulonefritis eller anden proteinsvindende glomerulopati

• Inden for 12 måneder før tilmelding havde:

  • Trombotisk eller embolisk cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald
  • CNS-blødning (bortset fra stabil, grad 1)
  • Intraokulær blødning eller enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening øger risikoen for intraokulær blødning
  • Septisk endokarditis (medmindre det anses for helbredt og ude af al antibiotikabehandling i mindst 3 måneder)
  • Koronararterie-bypassgraft, angioplastik, vaskulær stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina; eller
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association ≥ klasse II)

• Enhver intraparenkymal CNS-blødning på tilmeldingstidspunktet med undtagelse af:

  • Grad 1 intraparenkymal blødning i den umiddelbare postoperative periode, eller
  • Grad 1 intraparenkymal blødning, der har været stabil (ingen signifikant ændring på 2 på hinanden følgende MR-scanninger med mindst 4 ugers mellemrum) eller forbedret
• Personer med en anamnese med tidligere eksponering for kardiotoksisk kemoterapi eller forsøgspersoner med thoraxbestråling, der involverer hjertevæv

• Anden, ikke-gliomrelateret større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før den første dosis af CT-322

  --Placering af subkutan indeboende venøs adgangsport inden for 2 uger før den første dosis af CT-322

• Kendt human immundefektvirusinfektion eller kendt aktiv akut eller kronisk viral hepatitis
• Tidligere malignitet inden for de foregående 3 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft eller cervikal carcinom in situ; eller hvis den anden primære malignitet i øjeblikket ikke er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention
• Har andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og, efter investigators vurdering, ville gøre emnet uegnet til optagelse i denne undersøgelse eller ikke i overensstemmelse med undersøgelsesrelaterede procedurer
• Forsøgspersoner med medicinske tilstande, der efter investigators vurdering ikke ville tillade sikker seponering af medicin, der er forbudt under hele undersøgelsen
• Enhver tilstand, der kræver terapeutisk anti-koagulation med enten orale (f.eks. warfarin-type) eller injicerbare antikoagulanter; dog er lavdosis (dvs. 1 mg daglig [QD]) warfarin tilladt til vedligeholdelse af venøs portens åbenhed
• Kvinder, der er gravide eller ammer.