CT-322 w połączeniu z radioterapią i temozolomidem w leczeniu nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda
• 18 lat lub więcej

• Nowo rozpoznany, potwierdzony histologicznie GBM (gwiaździak IV stopnia):

  • Pacjenci nie będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym badaniem histologicznym był glejak o niższym stopniu złośliwości i postawiono późniejszą diagnozę histologiczną GBM
  • Centralne niezależne potwierdzenie patologii GBM, równolegle z rejestracją pacjentów
  • Pacjenci z wystarczającą ilością dostępnego materiału biopsyjnego do przeprowadzenia analizy PCR pod kątem metylacji promotora MGMT muszą dostarczyć tkankę wyznaczonemu laboratorium do analizy. Pacjenci z niewystarczającą ilością tkanki lub nieokreślonymi wynikami nadal będą kwalifikować się do rejestracji.
• KPS ≥ 60
• Być w stanie rozpocząć leczenie RT/TMZ w ciągu 6 tygodni po biopsji lub kraniotomii z zadowalającym gojeniem się rany przed rozpoczęciem leczenia CT-322

• Być w stanie poddać się seryjnym rezonansom magnetycznym:

  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba może być obecna lub nie
  • Skanowanie CT nie może zastąpić skanowania MRI

• Mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego, wątroby, nerek i metaboliczną, ocenianą na podstawie następujących kryteriów:

  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (nieobsługiwana)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 (nieobsługiwana)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (bez wsparcia)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
  • AlAT i AspAT ≤ 3 x GGN
  • INR < 1,5 lub PT w granicach normy; i PTT w normalnych granicach
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) < 1,0
  • Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Dwuwymiarowe echo lub skan MUGA z LVEF mieszczącym się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce
• Stabilna lub zmniejszająca się dawka kortykosteroidów przez co najmniej 1 tydzień przed badaniem MRI

• Środki antykoncepcyjne dla uczestników płci męskiej i żeńskiej na czas trwania leczenia i przez 4 tygodnie po przerwaniu leczenia w ramach badania:

  --Kobiety posiadające potencjał rozrodczy muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem CT-322

• Być w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych, w tym otrzymywania codziennej radioterapii promieniami zewnętrznymi w zakładzie radioterapii:

  • integralna lub powiązana z ośrodkiem badawczym, w którym radioterapeuta leczący jest badaczem uczestniczącym w badaniu; I
  • który zgodził się postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi radioterapii i wypełnić formularze zbierania danych dotyczących radioterapii

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia CT-322 lub wcześniejsza terapia innym środkiem modulującym VEGF (znajdującym się na rynku lub będącym w fazie badań) na glejaka złośliwego
• Historia nadwrażliwości na TMZ lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub na dakarbazynę (DTIC)
• Wcześniejsze leczenie GBM, z wyjątkiem resekcji chirurgicznej i/lub leczenia kortykosteroidami
• Wcześniejsze radioterapeutyczne lub miejscowe (do guza) lub ogólnoustrojowe terapie medyczne (w tym między innymi: chemioterapia, terapia hormonalna, immunoterapia, terapia antyangiogenna, wszczepialne płytki Gliadel® i terapia ukierunkowana molekularnie) guzów mózgu
• Bieżąca rejestracja do innego terapeutycznego badania klinicznego obejmującego trwającą terapię

• Współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu, taka jak:

  • Wysięk opłucnowy lub osierdziowy stopnia ≥ 2
  • Cukrzyca niekontrolowana pomimo optymalnego postępowania medycznego w opinii badacza
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
  • Jakiekolwiek aktywne zakażenie rany związane z kraniotomią
  • Aktywna klinicznie istotna infekcja (> stopnia 2 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) wymagająca zastosowania środków przeciwdrobnoustrojowych lub która w inny sposób, w opinii badacza, kolidowałaby ze zdolnością podmiotu do udziału
  • Klinicznie istotna skaza krwotoczna lub koagulopatia w wywiadzie, w tym zaburzenia czynności płytek krwi (np. znana hemofilia lub choroba von Willebranda) lub nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
  • Trwające lub niedawno (≤ 3 miesiące) istotne krwawienie z przewodu pokarmowego nieleczone lub nawracające
  • Nieleczona choroba wrzodowa lub choroba wrzodowa leczona przez < 3 miesiące
  • Niegojąca się rana (w tym rana po kraniotomii), wrzód lub złamanie kości; Lub
  • Kłębuszkowe zapalenie nerek lub inna glomerulopatia niszcząca białko

• W ciągu 12 miesięcy przed rejestracją miał:

  • Zakrzepowy lub zatorowy incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające napady niedokrwienne
  • Krwawienie do OUN (inne niż stabilne, stopień 1)
  • Krwawienie wewnątrzgałkowe lub jakikolwiek stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększa ryzyko krwawienia wewnątrzgałkowego
  • Septyczne zapalenie wsierdzia (chyba że zostanie uznane za wyleczone i odstawione od antybiotykoterapii przez co najmniej 3 miesiące)
  • Pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka, stentowanie naczyń, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna; Lub
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association ≥ klasa II)

• Każdy krwotok śródmiąższowy do OUN w momencie włączenia, z wyjątkiem:

  • Krwotok śródmiąższowy stopnia 1 w bezpośrednim okresie pooperacyjnym lub
  • Krwotok śródmiąższowy stopnia 1, który był stabilny (brak istotnych zmian w 2 kolejnych obrazach MRI w odstępie co najmniej 4 tygodni) lub uległ poprawie
• Osoby z wcześniejszą ekspozycją na chemioterapię kardiotoksyczną w wywiadzie lub osoby z napromienianiem klatki piersiowej obejmującym tkankę serca

• Inny poważny zabieg niezwiązany z glejakiem, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką CT-322

  -- Umieszczenie podskórnego stałego dostępu żylnego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką CT-322

• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub znane czynne ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy; lub jeśli inny pierwotny nowotwór nie jest obecnie klinicznie istotny lub nie wymaga aktywnej interwencji
• Występuje jakikolwiek inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogłyby zakłócić interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, mogłyby sprawiają, że przedmiot jest nieodpowiedni do włączenia do tego badania lub niezgodny z procedurami związanymi z badaniem
• Pacjenci ze schorzeniami, które w ocenie badacza nie pozwalają na bezpieczne odstawienie leków zabronionych w trakcie badania
• Każdy stan wymagający terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego za pomocą doustnych (np. typu warfaryny) lub wstrzykiwanych antykoagulantów; jednak w celu utrzymania drożności portu żylnego dozwolona jest warfaryna w małej dawce (tj. 1 mg dziennie [QD])
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.