緑膿菌による気管支拡張症および慢性感染症の患者におけるArikayce™の2用量レベルの安全性および忍容性の研究。
緑膿菌による慢性感染症を合併した気管支拡張症患者における、吸入用リポソームアミカシン（Arikayce™）の2つの用量レベルのプラセボ対照、無作為化、並行コホート、安全性および忍容性研究。
調査の概要
詳細な説明
気管支拡張症は、主要な気管支および細気管支の慢性的な障害であり、永続的な拡張、微生物感染、免疫メディエーターおよび微生物毒素の放出を伴う持続的な炎症反応を特徴とし、破壊に至ります。 気管支拡張症の原因はさまざまですが、微生物感染の存在と持続的な炎症反応がこの疾患の典型です。 感染症の慢性的な性質と関連するかなりの罹患率は、気管支拡張症患者の治療にエアロゾル化抗生物質を使用する理論的根拠を提供します。
これは、気管支拡張症および慢性シュードモナス感染症の被験者を対象に、アリケイス™ の 2 つの用量レベル (280 mg および 560 mg) を毎日 28 日間投与した場合の安全性と忍容性をプラセボと比較した多国間の第 2 相試験です。 被験者は無作為に割り付けられ、PARI eFlow® ネブライザーを介した吸入によって治験薬またはプラセボのいずれかを受け取ります。 各被験者は、28 日間の毎日の投与を完了します。 すべての研究対象は、微生物学的活動について治療終了後14日間、安全性について研究治療終了後28日間追跡される。
総研究期間は56日で、スクリーニング訪問は研究1日目の前の14日以内に行われます。 1日目（ベースライン）に、被験者は投与前および投与後の最初の4〜5時間に評価されます。 対象者は、治療開始後 2 週目 (14 日目) および 4 週目 (28 日目) の治療期間の終わりに戻ってきて、Arikayce™ の安全性と有効性を判断します。 被験体は、安全性決定のために試験４２日目および５６日目（治療終了後約２週間および４週間）にフォローアップされる。 この研究の完了後、被験者は、入院または肺増悪の治療を受けている場合（延長プロトコルの下）、電話連絡先および記録のレビューを介してさらに6か月間フォローアップされます。
プラセボと比較したArikayce™の質的および量的安全性と忍容性を決定するために、臨床検査パラメータ、聴力検査、臨床的有害事象および肺機能をすべての研究対象について評価します。 血清、尿、および喀痰の標本を定期的に収集して、研究の PK 部分に同意した被験者の薬物動態 (PK) を評価します。 さらに、喀痰を採取して細菌密度の変化を調べます。 総肺症状重症度スコア（PSSS）が評価され、セントジョージ呼吸器アンケート（SGRQ）を使用して呼吸の質が評価されます。 Arikace™、Arikayce™、吸入用リポソーム アミカシン (LAI)、およびアミカシン リポソーム吸入懸濁液 (ALIS) は、この研究およびアミカシン リポソーム吸入懸濁液を評価する他の研究を通して、互換的に使用できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Cambridge、イギリス
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London、イギリス
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Bangalore、インド
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Hyderabad、インド
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Manipal、インド
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Mumbai、インド
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Nagpur、インド
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New Delhi、インド
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Kiev、ウクライナ
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Athens、ギリシャ
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Belgrade、セルビア
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Kragujevac、セルビア
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Nis、セルビア
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Mosdos、ハンガリー
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Sofia、ブルガリア
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Rabka Zdrój、ポーランド
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の研究対象
- -胸部のHRCTによる2つ以上の肺セグメントにおける多巣性気管支拡張症の確定診断
- 緑膿菌による慢性感染症の病歴
- スクリーニング時の緑膿菌感染の確認
- 部屋の空気を吸いながらスクリーニングで SaO2 ≥ 90%
- -研究者が判断した研究薬の使用、研究訪問、および研究手順を遵守する能力
- -少なくとも0.5グラムの喀痰を生成する能力、または臨床評価のために喀痰を生成するための誘導を受けることをいとわない
主な除外基準:
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < スクリーニング時の予測値の 50%
- -スクリーニング前4週間以内に喀血が60mL以上の患者
- 嚢胞性線維症（CF）、気管支肺アスペルギルス、異物の吸引、または腫瘍による肺圧迫に続発する気管支拡張症
- -治療を必要とする、またはスクリーニング前の2年以内に治療された非結核性マイコバクテリアおよび/またはアスペルギルス感染の病歴
- -治療を必要とする、またはスクリーニング前の2年以内に治療された肺結核
- 肺移植の歴史
- -研究1日目の前4週間以内の吸入または全身抗生物質（IV抗生物質、または経口抗生物質）の使用
- 門脈圧亢進症を伴う胆汁性肝硬変の証拠
- -スクリーニング前の6か月以内、および調査中のタバコまたはその他の物質の喫煙
- -スクリーニング前の1年以内のアルコール、投薬、または違法薬物乱用の履歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 - 280 mg Arikayce™
コホート 1 のこのアームの被験者には、280 mg のアリケイス™ が投与されます。
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研究対象者は、1 日目から 28 日目までに Arikace™ 280 mg を受け取ります。
薬剤はネブライザーを介して 1 日 1 回投与されます。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：コホート 1 - プラセボ
コホート 1 のこのアームの被験者には、一致するプラセボが投与されます。
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研究対象は、1日目から28日目までプラセボを受け取ります。
薬剤はネブライザーを介して 1 日 1 回投与されます。
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実験的：コホート 2 - 560 mg Arikayce™
コホート 2 のこのアームの被験者には、560 mg のアリケイス™ が投与されます
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被験者は、1 日目から 28 日目までに Arikace™ 560 mg を受け取ります。
薬剤はネブライザーを介して 1 日 1 回投与されます。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：コホート 2 - プラセボ
コホート2のこのアームの被験者は、一致するプラセボを受け取ります
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研究対象は、1日目から28日目までプラセボを受け取ります。
薬剤はネブライザーを介して 1 日 1 回投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了までに治療に起因する AE (TEAE) を報告した参加者の数
時間枠：1日目から56日目。
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試験中にArikayce（商標）群およびプラセボ群でTEAEを報告した被験者の数。
この表は、参加者の数ではなく、イベントのインシデントを示しています。
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1日目から56日目。
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-研究薬の中止後最大28日までの治療に伴う顕著な臨床検査値異常
時間枠：1日目から56日目。
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Arikayce™ およびプラセボ群における臨床値の臨床的に重大な異常の発生率 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] グレード >= 3) を報告している被験者の数。
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1日目から56日目。
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急性忍容性評価のための治療緊急肺機能検査 (PFT)
時間枠：投与前、投与後 0 ～ 1 時間および 1 日目の投与後 2 ～ 4 時間、14 日目の投与後 0 ～ 1 時間および投与後 2 ～ 4 時間、および投与後 0 ～ 1 時間および28日目の投与後2〜4時間
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試験中の投与前からの PFT の変化は、1 日目、14 日目、および 28 日目に測定されました。
研究治療の急性耐容性は、相対（相対）を調べることによって評価されました。
投与後スパイロメトリーが実施された各時点について、投与前評価から投与後0～1時間および投与後2～4時間までのFEV1の変化。
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投与前、投与後 0 ～ 1 時間および 1 日目の投与後 2 ～ 4 時間、14 日目の投与後 0 ～ 1 時間および投与後 2 ～ 4 時間、および投与後 0 ～ 1 時間および28日目の投与後2〜4時間
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試験終了までの治療に伴う PFT 異常
時間枠：1日目、14日目、28日目
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試験日までの投与前から投与後にかけて FEV1 (L) が 15% 以上減少した被験者の数
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1日目、14日目、28日目
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治験薬の永久中止につながる有害事象を有する被験者の数
時間枠：56日目までのスクリーニング
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56日目までのスクリーニング
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治験薬中止後28日までの重篤な有害事象
時間枠：56日目までのスクリーニング
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Arikace TM 群およびプラセボ群において治験薬中止後 28 日までに SAE を発症した被験者の数。
詳細については、安全セクションの SAE 表を参照してください。
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56日目までのスクリーニング
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喀痰中の緑膿菌のグラム (密度) あたりの Log10CFU のベースラインからの変化。
時間枠：14日目、28日目、42日目のベースライン。
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ベースラインから 14、28、および 42 日目までの緑膿菌密度の変化を評価しました。 [CFU]) (log10CFU/グラム [g]) 中の喀痰 1 グラムあたりを、各治療群について推定した。標準偏差は治療の違いを伴いました。
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14日目、28日目、42日目のベースライン。
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総肺症状重症度スコア (PSSS)
時間枠：14 日目、28 日目、42 日目、56 日目のベースライン。
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個々の症状の重症度と強度 (頻度 x 重症度) の変化、およびベースラインから 14、28、42、56 日目までの複合 PSSS の変化。 肺症状重症度スコア (PSSS) は、検証済みのメモリアル症状評価スケールで説明されている症状の頻度と重症度の尺度を使用する、患者の症状アンケートに対する患者の回答で評価されました。 症状の重症度は、5 つの症状 (咳、息切れ、喀痰 [頻度と重症度]、疲労、喘鳴) のそれぞれについて、0 (該当なしまたは症状がない) から 4 (非常に深刻) のスケールでスコア付けされました。また、各症状の重症度スコアの合計として、複合スコア（範囲、0〜20 [スコアが低いほど転帰が良いことを表す]）が得られました。 |
14 日目、28 日目、42 日目、56 日目のベースライン。
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セントジョージ呼吸アンケート測定値の変化を評価するには
時間枠：1日目から14日目、28日目、42日目、56日目。
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複合合計スコアは、症状、活動、および影響のドメイン スコアの合計として導出されます。0 が最高のスコア、100 が最悪のスコアです。
4 ポイントのスコアの減少は、生活の質の臨床的に意味のある改善として一般的に認識されています。
この分析では、1 日目 (初回投与前) から 14、28、42、および 56 日までの変化を比較しました。
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1日目から14日目、28日目、42日目、56日目。
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全身性抗シュードモナスレスキュー療法の使用を評価するには
時間枠：56日目までのスクリーニング。
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56日目までのスクリーニング。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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