Biztonsági és tolerálhatósági vizsgálat 2 dózisszintű Arikayce™-ről bronchiectasisban és Pseudomonas Aeruginosa okozta krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél.
Placebo-kontrollos, randomizált, párhuzamos kohorsz, biztonsági és tolerálhatósági vizsgálat 2 dózisszintű inhalációs liposzómás amikacinnal (Arikayce™) Pseudomonas Aeruginosa okozta krónikus fertőzéssel szövődött bronchiectasisban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A bronchiectasia a fő hörgők és hörgőcsövek krónikus rendellenessége, amelyet tartós tágulás, mikrobiális fertőzés, tartós gyulladásos válasz jellemez, immunmediátorok és mikrobiális toxinok felszabadulásával, ami pusztuláshoz vezet. A bronchiectasia eredete változó, de a mikrobiális fertőzés jelenléte és a tartós gyulladásos válasz jellemző a betegségre. A fertőzés krónikus jellege és az ezzel járó jelentős morbiditás indokolja az aeroszolos antibiotikumok alkalmazását a bronchiectasis betegek kezelésére.
Ez egy multinacionális, 2. fázisú vizsgálat az Arikayce™ 28 napos napi adagolásának biztonságosságáról és tolerálhatóságáról, két dózisszinttel (280 mg és 560 mg) szemben a placebóval bronchiectasisban és krónikus Pseudomonas fertőzésben szenvedő betegeknél. A vizsgálati alanyokat véletlenszerűen besorolják arra, hogy PARI eFlow® porlasztón keresztül inhalálva kapjanak vizsgálati gyógyszert vagy placebót. Minden alany 28 napos napi adagolást fog teljesíteni. Az összes vizsgálati alany mikrobiológiai aktivitását a kezelés befejezése után 14 napig, a biztonságosság érdekében pedig a vizsgálati kezelés befejezése után 28 napig követik.
A vizsgálat teljes időtartama 56 nap lesz, a szűrővizsgálatra az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül kerül sor. Az 1. napon (alapvonal) az alanyokat a dózis beadása előtt és az adagolás utáni első 4-5 órában értékelik. Az alanyok a kezelés megkezdése utáni 2. héten (14. nap) és a 4. heti (28. nap) kezelési időszak végén térnek vissza az Arikayce™ biztonságosságának és hatásosságának megállapítására. Az alanyokat a 42. és 56. vizsgálati napon (kb. 2 és 4 héttel a kezelés befejezése után) követik nyomon a biztonságosság megállapítása céljából. A vizsgálat befejezése után az alanyokat további 6 hónapig nyomon követik telefonos kapcsolatfelvételen és a feljegyzések áttekintésén keresztül, ha kórházba kerülnek, vagy tüdőgyulladás miatt kezelik őket (a kiterjesztési protokoll szerint).
A klinikai laboratóriumi paramétereket, az audiológiai vizsgálatokat, a klinikai nemkívánatos eseményeket és a tüdőfunkciót minden vizsgálati alany esetében értékelni fogják, hogy meghatározzák az Arikayce™ minőségi és mennyiségi biztonságosságát és tolerálhatóságát a placebóval összehasonlítva. Rendszeres időközönként szérum-, vizelet- és köpetmintákat vesznek, hogy értékeljék a farmakokinetikát (PK) azoknál az alanyoknál, akik beleegyeznek a vizsgálat PK részébe. Ezenkívül köpetmintákat vesznek a baktériumsűrűség változásának meghatározására. A teljes pulmonális tünetek súlyossági pontszámát (PSSS), a légzési életminőséget pedig a St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) segítségével értékelik. Az Arikace™, az Arikayce™, a Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) és az Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) felváltva használhatók ebben a vizsgálatban és az amikacin liposzóma inhalációs szuszpenziót értékelő többi vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sofia, Bulgária
-
-
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság
-
London, Egyesült Királyság
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
-
-
-
-
-
Bangalore, India
-
Hyderabad, India
-
Manipal, India
-
Mumbai, India
-
Nagpur, India
-
New Delhi, India
-
-
-
-
-
Rabka Zdrój, Lengyelország
-
-
-
-
-
Mosdos, Magyarország
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia
-
Kragujevac, Szerbia
-
Nis, Szerbia
-
-
-
-
-
Kiev, Ukrajna
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női vizsgálati alanyok ≥ 18 évesek
- Multi-fokális bronchiectasis megerősített diagnózisa két vagy több tüdőszegmensben a mellkas HRCT-jével
- P. aeruginosa krónikus fertőzés az anamnézisben
- P. aeruginosa fertőzés igazolása a szűréskor
- SaO2 ≥ 90% szűréskor szobalevegő belélegzése közben
- Képes betartani a vizsgálati gyógyszerhasználatot, a tanulmányi látogatásokat és a vizsgálati eljárásokat a vizsgáló megítélése szerint
- Képes legalább 0,5 gramm köpet termelésére, vagy hajlandó alávetni magát a köpet termelésére irányuló indukciónak a klinikai értékeléshez
Főbb kizárási kritériumok:
- Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) < 50%-a a szűréskor előrejelzett értéknek
- A szűrést megelőző 4 héten belül ≥60 ml vérzéses betegeknél
- Cisztás fibrózis (CF), bronchopulmonalis Aspergillus, idegentest aspiráció vagy másodlagos tüdőkompresszió miatt kialakuló bronchiectasia
- Nem tuberkulózisos mycobacteriális és/vagy Aspergillus fertőzés az anamnézisben, amely kezelést igényel, vagy a szűrést megelőző 2 éven belül kezelték
- Kezelést igénylő vagy a szűrést megelőző két éven belül kezelt tüdőtuberkulózis
- A tüdőtranszplantáció története
- Bármilyen inhalációs vagy szisztémás antibiotikum (IV antibiotikumok vagy orális antibiotikumok) alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül
- Portális hipertóniával járó biliaris cirrhosis bizonyítéka
- Dohány vagy bármilyen anyag elszívása a szűrést megelőző 6 hónapon belül és a vizsgálat során
- Alkohollal, gyógyszerekkel vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében a szűrést megelőző 1 éven belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz – 280 mg Arikayce™
Az 1. kohorsz ebbe a karjába tartozó alanyok 280 mg Arikayce™-t kapnak
|
A vizsgálati alanyok 280 mg Arikace™-t kapnak az 1. és a 28. napon.
A gyógyszert naponta egyszer adják be porlasztóval.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 1. kohorsz – Placebo
Az 1. kohorsz ebbe a ágába tartozó alanyok megfelelő placebót kapnak.
|
A vizsgálati alanyok placebót kapnak az 1. naptól a 28. napig.
A gyógyszert naponta egyszer adják be porlasztóval.
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz – 560 mg Arikayce™
A 2. kohorsz ebbe a karjába tartozó alanyok 560 mg Arikayce™-t kapnak
|
A vizsgálati alanyok 560 mg Arikace™-t kapnak az 1. és a 28. napon.
A gyógyszert naponta egyszer adják be porlasztóval.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2. kohorsz – Placebo
A 2. kohorsz ezen ágába tartozó alanyok megfelelő placebót kapnak
|
A vizsgálati alanyok placebót kapnak az 1. naptól a 28. napig.
A gyógyszert naponta egyszer adják be porlasztóval.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés befejezéséig bejelentő résztvevők száma
Időkeret: 1-től 56-ig.
|
A TEAE-t bejelentő alanyok száma az Arikayce™-csoportokban és a placebo-csoportokban a vizsgálat során.
A táblázat az események eseményeit mutatja, nem a résztvevők számát.
|
1-től 56-ig.
|
|
Kezeléssel előidézett jelentős laboratóriumi eltérések a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyása után 28 napig
Időkeret: 1-től 56-ig.
|
Azon alanyok száma, akik klinikailag jelentős eltérések előfordulásáról számoltak be a klinikai értékekben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] fokozat >= 3) az Arikayce™ és a placebo csoportban.
|
1-től 56-ig.
|
|
Kezelés utáni tüdőfunkciós teszt (PFT) az akut tolerálhatóság értékeléséhez
Időkeret: Beadás előtt, 0-1 órával az adagolás után és 2-4 órával az adagolás után az 1. napon, 0-1 órával az adagolás után és 2-4 órával az adagolás után a 14. napon és 0-1 órával az adagolás után és 2-4 órával az adagolás után a 28. napon
|
A PFT változásait a dózis beadása előtt a vizsgálat során az 1., 14. és 28. napon mérték.
A vizsgálati kezelés akut tolerálhatóságát a rokon (rel.) vizsgálatával értékeltük.
a FEV1 változása az adagolás előtti értékeléshez képest 0-1 órával az adagolás után és 2-4 órával az adagolás után minden egyes időpontban, amikor az adagolás utáni spirometriát elvégezték.
|
Beadás előtt, 0-1 órával az adagolás után és 2-4 órával az adagolás után az 1. napon, 0-1 órával az adagolás után és 2-4 órával az adagolás után a 14. napon és 0-1 órával az adagolás után és 2-4 órával az adagolás után a 28. napon
|
|
Kezeléssel előidézett PFT rendellenességek a vizsgálat végéig
Időkeret: 1., 14. és 28. nap
|
Azon alanyok száma, akiknél a FEV1 (L) >= 15%-kal csökkent az adagolás előttitől az adagolás utániig a vizsgálati napon
|
1., 14. és 28. nap
|
|
Azon alanyok száma, akiknél a nemkívánatos esemény a vizsgálati gyógyszeres kezelés végleges abbahagyásához vezetett
Időkeret: Vetítés az 56. napig
|
Vetítés az 56. napig
|
|
|
Súlyos nemkívánatos események akár 28 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyása után
Időkeret: Vetítés az 56. napig
|
A SAE-ben szenvedő alanyok száma az Arikace™-csoportban és a placebo-csoportban a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyása után 28 napig.
A részletekért lásd a SAE táblázatot a biztonsági részben.
|
Vetítés az 56. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest log10 CFU per grammban (sűrűség) a Pseudomonas Aeruginosa köpetben.
Időkeret: Alaphelyzet a 14., 28. és 42. napra.
|
Kiértékelték a Pseudomonas aeruginosa sűrűségének változását a kiindulási értékről a 14., 28. és 42. napra. A kezelési különbségek az alapvonaltól az egyes mért vizsgálati napokhoz viszonyított változásokhoz képest, az összes morfotípus (telepképző egységek) összegének log10-eként definiálva [CFU]) a köpet grammjára vonatkoztatva (log10 CFU/gramm [g]), minden egyes kezelési csoportra megbecsültük; standard eltérések kísérték a kezelési különbségeket.
|
Alaphelyzet a 14., 28. és 42. napra.
|
|
Teljes tüdőtünetek súlyossági pontszáma (PSSS)
Időkeret: Kiindulás a 14., 28., 42. és 56. napra.
|
Az egyéni tünetek súlyosságának és intenzitásának (gyakorisága x súlyosság) változása, valamint az összetett PSSS változása a kiindulási állapottól a 14., 28., 42. és 56. napig. A tüdőtünetek súlyossági pontszámát (PSSS) a betegeknek a Patients Symptoms Questionnaire-re adott válaszai alapján értékelték, amely a validált Memorial Symptoms Assessment Scale-hoz leírt tünetek gyakorisági és súlyossági skáláit alkalmazza. A tünetek súlyosságát 0-tól 4-ig (nagyon súlyos) terjedő skálán értékelték az 5 tünet mindegyikére (köhögés, légszomj, köpettermelés [gyakoriság és súlyosság], fáradtság és sípoló légzés), és egy összetett pontszámot (0 és 20 közötti tartomány [az alacsony pontszám jobb eredményt jelent]) kaptunk az egyes tünetek súlyossági pontszámainak összegeként. |
Kiindulás a 14., 28., 42. és 56. napra.
|
|
A Szent György-féle légzési kérdőíves mérések változásának értékelésére
Időkeret: 1-től 14-ig, 28-ig, 42-ig és 56-ig.
|
Az összetett összpontszám a tünetek, az aktivitás és a hatás tartománypontszámainak összege, ahol a 0 a lehető legjobb pontszám, a 100 pedig a lehető legrosszabb pontszám.
A pontszám 4 pontos csökkenése általában az életminőség klinikailag jelentős javulását jelenti.
Ez az elemzés összehasonlította az 1. naptól (az első adagolást megelőzően) a 14., 28., 42. és 56. napon bekövetkezett változásokat.
|
1-től 14-ig, 28-ig, 42-ig és 56-ig.
|
|
A szisztémás antipszeudomonális mentőterápia használatának értékelése
Időkeret: Vetítés az 56. napig.
|
Vetítés az 56. napig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TR02-107
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .