2 剂量水平的 Arikayce ™在支气管扩张和铜绿假单胞菌慢性感染患者中的安全性和耐受性研究。
一项安慰剂对照、随机、平行队列、安全性和耐受性研究，用于吸入 2 种剂量水平的阿米卡星脂质体 (Arikayce™) 用于因铜绿假单胞菌引起的慢性感染并发支气管扩张症患者。
研究概览
详细说明
支气管扩张症是主要支气管和细支气管的一种慢性疾病，其特征是永久性扩张、微生物感染、持续的炎症反应以及免疫介质和微生物毒素的释放导致破坏。 支气管扩张的起源各不相同，但微生物感染和持续炎症反应的存在是该病的典型特征。 感染的慢性性质和相关的相当大的发病率提供了使用雾化抗生素治疗支气管扩张症患者的基本原理。
这是一项针对患有支气管扩张和慢性假单胞菌感染的受试者每天服用两种剂量水平（280 mg 和 560 mg） Arikayce ™与安慰剂进行为期 28 天的安全性和耐受性的多国 2 期研究。 研究对象将随机分配，通过 PARI eFlow® 雾化器吸入接受研究药物或安慰剂。 每个受试者将完成 28 天的每日给药。 所有研究对象将在完成治疗后 14 天内接受微生物活动跟踪，并在完成研究治疗后跟踪 28 天的安全性。
总研究持续时间为 56 天，筛选访问发生在研究第 1 天之前的前 14 天内。 在第 1 天（基线），受试者将在给药前和给药后的前 4-5 小时内进行评估。 受试者将在治疗开始后第 2 周（第 14 天）和第 4 周（第 28 天）治疗期结束时返回，以确定 Arikayce™ 的安全性和有效性。 将在研究第 42 天和第 56 天（治疗结束后约 2 周和 4 周）对受试者进行随访，以确定安全性。 完成本研究后，如果住院或接受肺部恶化治疗（根据延长协议），将通过电话联系和记录审查对受试者进行额外 6 个月的随访。
将评估所有研究对象的临床实验室参数、听力测试、临床不良事件和肺功能，以确定 Arikayce ™与安慰剂相比的定性和定量安全性和耐受性。 将定期收集血清、尿液和痰标本，以评估同意研究 PK 部分的受试者的药代动力学 (PK)。 此外，将收集痰液样本以确定细菌密度的变化。 将评估总肺部症状严重程度评分 (PSSS)，并使用圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 评估呼吸生活质量。 Arikace™、Arikayce™、阿米卡星吸入脂质体 (LAI) 和阿米卡星脂质体吸入混悬液 (ALIS) 可在本研究和评估阿米卡星脂质体吸入混悬液的其他研究中互换使用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Kiev、乌克兰
-
-
-
-
-
Sofia、保加利亚
-
-
-
-
-
Mosdos、匈牙利
-
-
-
-
-
Bangalore、印度
-
Hyderabad、印度
-
Manipal、印度
-
Mumbai、印度
-
Nagpur、印度
-
New Delhi、印度
-
-
-
-
-
Belgrade、塞尔维亚
-
Kragujevac、塞尔维亚
-
Nis、塞尔维亚
-
-
-
-
-
Athens、希腊
-
-
-
-
-
Rabka Zdrój、波兰
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国
-
-
-
-
-
Cambridge、英国
-
London、英国
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性研究对象
- 通过胸部 HRCT 确诊两个或多个肺段的多灶性支气管扩张症
- 铜绿假单胞菌慢性感染史
- 筛选时确认感染铜绿假单胞菌
- SaO2 ≥ 90% 在筛选时呼吸室内空气
- 遵守研究者判断的研究药物使用、研究访视和研究程序的能力
- 能够产生至少 0.5 克痰液或愿意接受诱导产生痰液以进行临床评估
关键排除标准：
- 第一秒用力呼气量 (FEV1) < 筛选时预测值的 50%
- 筛选前 4 周内咯血≥60 mL 的患者
- 囊性纤维化 (CF)、支气管肺曲霉菌、异物吸入或肿瘤继发性肺压迫引起的支气管扩张
- 筛选前 2 年内需要治疗或治疗的非结核分枝杆菌和/或曲霉菌感染史
- 筛选前两年内需要治疗或治疗的肺结核
- 肺移植史
- 在研究第 1 天之前的 4 周内使用过任何吸入或全身性抗生素（IV 抗生素或口服抗生素）
- 胆汁性肝硬化伴门静脉高压症的证据
- 在筛选前 6 个月内和整个研究期间吸烟或吸食任何物质
- 筛选前 1 年内有酒精、药物或非法药物滥用史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1 - 280 毫克 Arikayce™
第 1 组该组的受试者将接受 280 mg Arikayce™
|
研究对象将在第 1 天至第 28 天接受 Arikace™ 280 mg。
药物通过雾化器每天给药一次。
其他名称：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：队列 1 - 安慰剂
第 1 组的该组中的受试者将接受匹配的安慰剂。
|
研究对象将在第 1 天至第 28 天接受安慰剂。
药物通过雾化器每天给药一次。
|
|
实验性的：队列 2 - 560 毫克 Arikayce™
第 2 组该组的受试者将接受 560 mg Arikayce™
|
研究对象将在第 1 天至第 28 天接受 Arikace™ 560 mg。
药物通过雾化器每天给药一次。
其他名称：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：队列 2 - 安慰剂
队列 2 中该组的受试者将接受匹配的安慰剂
|
研究对象将在第 1 天至第 28 天接受安慰剂。
药物通过雾化器每天给药一次。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
截至治疗结束时报告治疗紧急 AE (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 56 天。
|
研究期间 Arikayce™ 组和安慰剂组中报告 TEAE 的受试者数量。
该表显示的是事件事件，而不是参与者的数量。
|
第 1 天到第 56 天。
|
|
停用研究药物后长达 28 天的治疗中出现的显着实验室异常
大体时间：第 1 天到第 56 天。
|
在 Arikayce ™和安慰剂组中报告临床值临床显着异常发生率（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 等级 >= 3）的受试者数量。
|
第 1 天到第 56 天。
|
|
用于急性耐受性评估的治疗紧急肺功能测试 (PFT)
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0-1 小时和给药后 2-4 小时，第 14 天给药后 0-1 小时和给药后 2-4 小时，以及给药后 0-1 小时第 28 天给药后 2-4 小时
|
在第 1、14 和 28 天测量研究期间 PFT 与给药前相比的变化。
研究治疗的急性耐受性通过检查相对 (rel.)
对于进行给药后肺活量测定的每个时间点，FEV1 从给药前评估到给药后 0-1 小时和给药后 2-4 小时的变化。
|
第 1 天给药前、给药后 0-1 小时和给药后 2-4 小时，第 14 天给药后 0-1 小时和给药后 2-4 小时，以及给药后 0-1 小时第 28 天给药后 2-4 小时
|
|
研究结束前治疗引起的 PFT 异常
大体时间：第 1 天、第 14 天和第 28 天
|
研究日 FEV1 (L) 从给药前到给药后下降 >= 15% 的受试者人数
|
第 1 天、第 14 天和第 28 天
|
|
发生导致永久停用研究药物的不良事件的受试者人数
大体时间：筛选至第 56 天
|
筛选至第 56 天
|
|
|
停用研究药物后长达 28 天的严重不良事件
大体时间：筛选至第 56 天
|
Arikace™ 组和安慰剂组在停用研究药物后 28 天内出现 SAE 的受试者人数。
有关详细信息，请参见安全部分中的 SAE 表。
|
筛选至第 56 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
痰中铜绿假单胞菌每克 Log10CFU（密度）相对于基线的变化。
大体时间：第 14 天、第 28 天和第 42 天的基线。
|
评估了铜绿假单胞菌密度从基线到第 14、28 和 42 天的变化。治疗与从基线到每个测量研究日的变化的差异，定义为所有形态类型（菌落形成单位）总和的 log10 [CFU]) 每克痰 (log10CFU/克 [g])，估计每个治疗组；标准偏差伴随着治疗差异。
|
第 14 天、第 28 天和第 42 天的基线。
|
|
肺部症状严重程度总分 (PSSS)
大体时间：第 14 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天的基线。
|
从基线到第 14、28、42 和 56 天，个体症状的严重性和强度（频率 x 严重性）的变化以及复合 PSSS 的变化。 肺部症状严重程度评分 (PSSS) 是根据患者对患者症状问卷的反应进行评估的，该问卷采用针对经过验证的纪念症状评估量表描述的症状频率和严重程度量表。 对于 5 种症状（咳嗽、呼吸急促、咳痰 [频率和严重程度]、疲劳和喘息）中的每一种，症状严重程度的评分范围为 0（不适用或症状不存在）至 4（非常严重），并获得综合评分（范围，0 至 20 [低分代表更好的结果]）作为每种症状严重程度评分的总和。 |
第 14 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天的基线。
|
|
评估圣乔治呼吸问卷测量的变化
大体时间：第 1 天至第 14 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天。
|
综合总分是症状、活动和影响的领域得分之和，0 分是最好的分数，100 分是最差的分数。
得分降低 4 分通常被认为是具有临床意义的生活质量改善。
该分析比较了从第 1 天（第一次给药前）到第 14、28、42 和 56 天的变化。
|
第 1 天至第 14 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天。
|
|
评估全身抗假单胞菌拯救疗法的使用
大体时间：筛选至第 56 天。
|
筛选至第 56 天。
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.