Estudio de seguridad y tolerabilidad del nivel de 2 dosis de Arikayce™ en pacientes con bronquiectasias e infección crónica por Pseudomonas Aeruginosa.
Un estudio de cohorte paralelo, aleatorizado, controlado con placebo, de seguridad y tolerabilidad de 2 niveles de dosis de amikacina liposomal para inhalación (Arikayce™) en pacientes con bronquiectasias complicadas por una infección crónica debida a Pseudomonas aeruginosa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La bronquiectasia es un trastorno crónico de los principales bronquios y bronquiolos caracterizado por dilatación permanente, infección microbiana, una respuesta inflamatoria persistente con liberación de mediadores inmunitarios y toxinas microbianas que conducen a la destrucción. El origen de las bronquiectasias varía, pero la presencia de infección microbiana y una respuesta inflamatoria persistente es típica de la enfermedad. La naturaleza crónica de la infección y la morbilidad considerable asociada proporcionan la razón para usar antibióticos en aerosol para el tratamiento de pacientes con bronquiectasias.
Este es un estudio multinacional de fase 2 de seguridad y tolerabilidad de 28 días de dosificación diaria con dos niveles de dosis (280 mg y 560 mg) de Arikayce™ versus placebo en sujetos con bronquiectasias e infección crónica por Pseudomonas. Los sujetos del estudio serán aleatorizados para recibir el fármaco del estudio o el placebo por inhalación a través de un nebulizador PARI eFlow®. Cada sujeto completará 28 días de dosificación diaria. Se realizará un seguimiento de la actividad microbiológica de todos los sujetos del estudio durante los 14 días posteriores a la finalización del tratamiento y de la seguridad durante los 28 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
La duración total del estudio será de 56 días, con la visita de selección dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio. En el Día 1 (línea de base), los sujetos serán evaluados antes de la dosis y durante las primeras 4-5 horas posteriores a la dosis. Los sujetos regresarán en la Semana 2 (día 14) después del inicio del tratamiento y al final del período de tratamiento de la Semana 4 (Día 28) para determinar la seguridad y eficacia de Arikayce™. Se realizará un seguimiento de los sujetos en los días 42 y 56 del estudio (alrededor de 2 y 4 semanas después de finalizar el tratamiento) para determinar la seguridad. Después de completar este estudio, los sujetos serán seguidos durante 6 meses adicionales a través de contactos telefónicos y revisión de registros, si están hospitalizados o tratados por exacerbación pulmonar (según el protocolo de extensión).
Se evaluarán los parámetros de laboratorio clínico, las pruebas de audiología, los eventos adversos clínicos y la función pulmonar de todos los sujetos del estudio para determinar la seguridad y tolerabilidad cualitativa y cuantitativa de Arikayce™ en comparación con el placebo. Se recolectarán muestras de suero, orina y esputo a intervalos periódicos para evaluar la farmacocinética (PK) en sujetos que den su consentimiento para la parte PK del estudio. Además, se recolectarán muestras de esputo para determinar los cambios en la densidad bacteriana. Se evaluará la puntuación total de gravedad de los síntomas pulmonares (PSSS) y la calidad de vida respiratoria se evaluará mediante el Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ). Arikace™, Arikayce™, la amikacina liposomal para inhalación (LAI) y la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina (ALIS) se pueden usar indistintamente en este estudio y en los otros estudios que evalúan la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sofia, Bulgaria
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Athens, Grecia
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Mosdos, Hungría
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Bangalore, India
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Hyderabad, India
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Manipal, India
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Mumbai, India
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Nagpur, India
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New Delhi, India
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Rabka Zdrój, Polonia
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Cambridge, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Belgrade, Serbia
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Kragujevac, Serbia
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Nis, Serbia
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Kiev, Ucrania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de estudio masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
- Diagnóstico confirmado de bronquiectasias multifocales en dos o más segmentos pulmonares por TCAR de tórax
- Antecedentes de infección crónica por P. aeruginosa
- Confirmación de infección por P. aeruginosa en la selección
- SaO2 ≥ 90 % en la selección mientras respira aire ambiente
- Capacidad para cumplir con el uso de la medicación del estudio, las visitas del estudio y los procedimientos del estudio a juicio del investigador
- Capacidad para producir al menos 0,5 gramos de esputo o estar dispuesto a someterse a una inducción para producir esputo para evaluación clínica
Criterios clave de exclusión:
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del previsto en la selección
- Pacientes con hemoptisis de ≥60 ml en las 4 semanas anteriores a la selección
- Bronquiectasias por fibrosis quística (FQ), Aspergillus broncopulmonar, aspiración de cuerpo extraño o secundaria a compresión pulmonar por tumores
- Antecedentes de infección por micobacterias no tuberculosas y/o Aspergillus que requieran tratamiento o hayan sido tratadas en los 2 años anteriores a la selección
- Tuberculosis pulmonar que requiere tratamiento o ha sido tratada en los dos años anteriores a la selección
- Historia del trasplante de pulmón
- Uso de cualquier antibiótico sistémico o por inhalación (antibióticos intravenosos o antibióticos orales) dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio
- Evidencia de cirrosis biliar con hipertensión portal
- Fumar tabaco o cualquier sustancia en los 6 meses anteriores a la selección y durante todo el estudio
- Antecedentes de abuso de alcohol, medicamentos o drogas ilícitas en el año anterior a la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1 - 280 mg Arikayce™
Los sujetos de este brazo de la cohorte 1 recibirán 280 mg de Arikayce™
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Los sujetos del estudio recibirán Arikace™ 280 mg en los días 1 a 28.
El medicamento se administra una vez al día a través de un nebulizador.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Cohorte 1 - Placebo
Los sujetos de este brazo de la cohorte 1 recibirán un placebo equivalente.
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Los sujetos del estudio recibirán placebo del día 1 al día 28.
El medicamento se administra una vez al día a través de un nebulizador.
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2 - 560 mg Arikayce™
Los sujetos de este brazo de la cohorte 2 recibirán 560 mg de Arikayce™
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Los sujetos del estudio recibirán Arikace™ 560 mg los días 1 al 28.
El medicamento se administra una vez al día a través de un nebulizador.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Cohorte 2 - Placebo
Los sujetos en este brazo de la cohorte 2 recibirán un placebo equivalente
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Los sujetos del estudio recibirán placebo del día 1 al día 28.
El medicamento se administra una vez al día a través de un nebulizador.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informaron EA emergentes del tratamiento (TEAE) hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 al 56.
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Número de Sujetos que reportaron TEAE en los grupos de Arikayce™ y los grupos de placebo durante el estudio.
La tabla muestra las incidencias de los eventos, no el número de participantes.
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Día 1 al 56.
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Anomalías de laboratorio marcadas emergentes del tratamiento hasta 28 días después de la interrupción del medicamento del estudio
Periodo de tiempo: Día 1 al 56.
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Número de sujetos que informaron Incidencia de anomalías clínicamente significativas en los valores clínicos (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] grado >= 3) en los grupos de Arikayce™ y placebo.
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Día 1 al 56.
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Prueba de función pulmonar (PFT) emergente del tratamiento para la evaluación de tolerabilidad aguda
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0-1 hora después de la dosis y 2-4 horas después de la dosis el día 1, 0-1 hora después de la dosis y 2-4 horas después de la dosis el día 14 y 0-1 hora después de la dosis y 2-4 horas después de la dosis el día 28
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Los cambios en la PFT antes de la dosis durante el estudio se midieron los días 1, 14 y 28.
La tolerabilidad aguda del tratamiento del estudio se evaluó examinando el relativo (rel.)
cambios en el FEV1 desde las evaluaciones previas a la dosis hasta 0-1 hora después de la dosis y 2-4 horas después de la dosis para cada punto de tiempo en el que se realizó la espirometría posterior a la dosis.
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Antes de la dosis, 0-1 hora después de la dosis y 2-4 horas después de la dosis el día 1, 0-1 hora después de la dosis y 2-4 horas después de la dosis el día 14 y 0-1 hora después de la dosis y 2-4 horas después de la dosis el día 28
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Anormalidades de PFT emergentes del tratamiento hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Día 1, Día 14 y Día 28
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Número de sujetos con una disminución de >= 15 % en FEV1 (L) desde antes hasta después de la dosis por día de estudio
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Día 1, Día 14 y Día 28
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Número de sujetos con un evento adverso que condujo a la interrupción permanente de la medicación del estudio
Periodo de tiempo: Cribado hasta el día 56
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Cribado hasta el día 56
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Eventos adversos graves hasta 28 días después de la interrupción del medicamento del estudio
Periodo de tiempo: Cribado hasta el día 56
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Número de sujetos con SAE en los grupos de Arikace™ y el grupo de placebo hasta 28 días después de la suspensión del medicamento del estudio.
Consulte la tabla SAE en la sección de seguridad para obtener más detalles.
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Cribado hasta el día 56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en Log10CFU por gramo (densidad) de Pseudomonas Aeruginosa en esputo.
Periodo de tiempo: Línea de base al día 14, día 28 y día 42.
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Se evaluó el cambio en la densidad de Pseudomonas aeruginosa desde el inicio hasta los días 14, 28 y 42. Se evaluaron las diferencias de tratamiento con respecto a los cambios desde el inicio hasta cada día de estudio medido, definidas como el log10 de la suma de todos los morfotipos (unidades formadoras de colonias). [UFC]) por gramo de esputo en (log10UFC/gramo [g]), se estimó para cada grupo de tratamiento; las desviaciones estándar acompañaron las diferencias de tratamiento.
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Línea de base al día 14, día 28 y día 42.
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Puntuación total de la gravedad de los síntomas pulmonares (PSSS)
Periodo de tiempo: Línea de base al día 14, día 28, día 42 y día 56.
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Cambios en la gravedad e intensidad (frecuencia x gravedad) de los síntomas individuales y cambio en el PSSS compuesto desde el inicio hasta los días 14, 28, 42 y 56. La puntuación de gravedad de los síntomas pulmonares (PSSS) se evaluó con las respuestas de los pacientes al cuestionario de síntomas de pacientes, que emplea las escalas de frecuencia y gravedad de los síntomas descritas para la escala validada de evaluación de síntomas del Memorial. La gravedad de los síntomas se calificó en una escala de 0 (no aplicable o síntoma no presente) a 4 (muy grave) para cada uno de los 5 síntomas (tos, dificultad para respirar, producción de esputo [frecuencia y gravedad], fatiga y sibilancias), y se obtuvo una puntuación compuesta (rango, 0 a 20 [una puntuación baja representa un mejor resultado]) como la suma de las puntuaciones de gravedad para cada síntoma. |
Línea de base al día 14, día 28, día 42 y día 56.
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Para evaluar el cambio en las mediciones del cuestionario respiratorio de St. George
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 14, Día 28, Día 42 y Día 56.
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Se obtiene una puntuación total compuesta como la suma de las puntuaciones de los dominios para los síntomas, la actividad y el impacto, siendo 0 la mejor puntuación posible y 100 la peor puntuación posible.
Una reducción en la puntuación de 4 puntos generalmente se reconoce como una mejora clínicamente significativa en la calidad de vida.
Este análisis comparó los cambios desde el Día 1 (antes de la primera dosis) hasta los Días 14, 28, 42 y 56.
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Día 1 al Día 14, Día 28, Día 42 y Día 56.
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Evaluar el uso de la terapia sistémica de rescate antipseudomonas
Periodo de tiempo: Proyección al día 56.
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Proyección al día 56.
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TR02-107
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