Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av 2-dosenivå av Arikayce™ hos pasienter med bronkiektasi og kronisk infeksjon på grunn av Pseudomonas Aeruginosa.
En placebokontrollert, randomisert, parallell kohort, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av 2 dosenivåer av liposomalt amikacin for inhalasjon (Arikayce™) hos pasienter med bronkiektasi komplisert av kronisk infeksjon på grunn av Pseudomonas Aeruginosa.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bronkiektasis er en kronisk lidelse i hovedbronkiene og bronkiolene preget av permanent utvidelse, mikrobiell infeksjon, en vedvarende inflammatorisk respons med frigjøring av immunmediatorer og mikrobielle toksiner som fører til ødeleggelse. Opprinnelsen til bronkiektasi varierer, men tilstedeværelsen av mikrobiell infeksjon og en vedvarende inflammatorisk respons er typisk for sykdommen. Infeksjonens kroniske natur og den tilhørende betydelige sykelighet gir begrunnelsen for å bruke aerosoliserte antibiotika for behandling av bronkiektasipasienter.
Dette er en multinasjonal fase 2-studie av sikkerhet og toleranse for 28 dagers daglig dosering med to dosenivåer (280 mg og 560 mg) av Arikayce™ versus placebo hos personer med bronkiektasi og kronisk Pseudomonas-infeksjon. Studiepersoner vil bli randomisert til å motta enten studiemedisin eller placebo ved inhalasjon via en PARI eFlow®-forstøver. Hvert forsøksperson vil fullføre 28 dager med daglig dosering. Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for mikrobiologisk aktivitet i 14 dager etter fullført behandling og for sikkerhet i 28 dager etter fullført studiebehandling.
Den totale studievarigheten vil være 56 dager, og screeningbesøket finner sted innen de foregående 14 dagene før studiedag 1. På dag 1 (baseline) vil forsøkspersonene bli evaluert før dosen og i løpet av de første 4-5 timene etter dosen. Forsøkspersonene vil returnere ved uke 2 (dag 14) etter behandlingsstart og ved slutten av uke 4 (dag 28) behandlingsperiode for å fastslå sikkerhet og effekt av Arikayce™. Forsøkspersonene vil bli fulgt opp på studiedag 42 og 56 (ca. 2 og 4 uker etter avsluttet behandling) for sikkerhetsbestemmelse. Etter fullføring av denne studien vil forsøkspersonene følges opp i ytterligere 6 måneder via telefonkontakter og journalgjennomgang, hvis de er innlagt på sykehus eller behandlet for lungeforverring (i henhold til utvidelsesprotokollen).
Kliniske laboratorieparametre, audiologisk testing, kliniske uønskede hendelser og lungefunksjon vil bli evaluert for alle studieobjekter for å bestemme kvalitativ og kvantitativ sikkerhet og tolerabilitet av Arikayce™ sammenlignet med placebo. Serum-, urin- og sputumprøver vil bli tatt med jevne mellomrom for å vurdere farmakokinetikken (PK) hos forsøkspersoner som samtykker i PK-delen av studien. I tillegg vil sputumprøver bli samlet inn for å bestemme endringer i bakterietetthet. Total Pulmonal Symptom Severity Score (PSSS) vil bli vurdert, og respiratorisk livskvalitet vil bli evaluert ved å bruke St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) og Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan brukes om hverandre gjennom hele denne studien og de andre studiene som evaluerer amikacin-liposominhalasjonssuspensjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
-
-
-
-
-
Athens, Hellas
-
-
-
-
-
Bangalore, India
-
Hyderabad, India
-
Manipal, India
-
Mumbai, India
-
Nagpur, India
-
New Delhi, India
-
-
-
-
-
Rabka Zdrój, Polen
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
-
Kragujevac, Serbia
-
Nis, Serbia
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
-
London, Storbritannia
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
-
-
-
-
-
Mosdos, Ungarn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
- Bekreftet diagnose av multifokal bronkiektasi i to eller flere lungesegmenter ved HRCT i brystet
- Anamnese med kronisk infeksjon med P. aeruginosa
- Bekreftelse av infeksjon med P. aeruginosa ved screening
- SaO2 ≥ 90 % ved screening mens du puster inn romluft
- Evne til å overholde studiemedisinbruk, studiebesøk og studieprosedyrer som bedømt av etterforskeren
- Evne til å produsere minst 0,5 gram sputum eller være villig til å gjennomgå en induksjon for å produsere sputum for klinisk evaluering
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av predikert ved screening
- Pasienter med hemoptyse på ≥60 ml innen 4 uker før screening
- Bronkiektasi på grunn av cystisk fibrose (CF), bronkopulmonal Aspergillus, aspirasjon av fremmedlegeme eller sekundært til lungekompresjon fra svulster
- Anamnese med ikke-tuberkuløs mykobakteriell og/eller Aspergillus-infeksjon som krever behandling eller behandlet innen 2 år før screening
- Lungetuberkulose som krever behandling eller behandles innen to år før screening
- Historie om lungetransplantasjon
- Bruk av inhalasjons- eller systemiske antibiotika (IV-antibiotika eller orale antibiotika) innen 4 uker før studiedag 1
- Bevis på biliær cirrhose med portal hypertensjon
- Røyking av tobakk eller andre stoffer innen 6 måneder før screening, og gjennom hele studien
- Anamnese med misbruk av alkohol, medisiner eller ulovlige stoffer innen 1 år før screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 - 280 mg Arikayce™
Forsøkspersoner i denne armen av kohort 1 vil motta 280 mg Arikayce™
|
Forsøkspersoner vil motta Arikace™ 280 mg på dag 1 til og med dag 28.
Legemidlet administreres en gang daglig via en forstøver.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 1 - Placebo
Forsøkspersoner i denne armen av kohort 1 vil motta matchende placebo.
|
Studiepersoner vil motta placebo på dag 1 til og med dag 28.
Legemidlet administreres en gang daglig via en forstøver.
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2 - 560 mg Arikayce™
Forsøkspersoner i denne armen av kohort 2 vil motta 560 mg Arikayce™
|
Forsøkspersoner vil motta Arikace™ 560 mg på dag 1 til og med dag 28.
Legemidlet administreres en gang daglig via en forstøver.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 2 - Placebo
Forsøkspersoner i denne armen av kohort 2 vil motta matchende placebo
|
Studiepersoner vil motta placebo på dag 1 til og med dag 28.
Legemidlet administreres en gang daglig via en forstøver.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAEs) frem til slutten av behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til 56.
|
Antall personer som rapporterte TEAE i Arikayce™-gruppene og placebogruppene under studien.
Tabellen viser hendelsene, ikke antall deltakere.
|
Dag 1 til 56.
|
|
Behandlingsoppståtte markerte laboratorieavvik opp til 28 dager etter seponering av studiemedisinering
Tidsramme: Dag 1 til 56.
|
Antall forsøkspersoner som rapporterer Forekomst av klinisk signifikante abnormiteter i kliniske verdier (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad >= 3) i Arikayce™- og placebogrupper.
|
Dag 1 til 56.
|
|
Behandlingsutløsende lungefunksjonstest (PFT) for akutt toleransevurdering
Tidsramme: Før dose, 0-1 time etter dose og 2-4 timer etter dose på dag 1, 0-1 time etter dose og 2-4 timer etter dose på dag 14, og 0-1 time etter dose og 2-4 timer etter dose på dag 28
|
Endringer i PFT fra pre-dose under studien ble målt på dag 1, 14 og 28.
Akutt tolerabilitet av studiebehandlingen ble vurdert ved å undersøke den pårørende (rel.)
endringer i FEV1 fra vurderinger før dose til 0-1 time etter dose og 2-4 timer etter dose for hvert tidspunkt da spirometri etter dose ble utført.
|
Før dose, 0-1 time etter dose og 2-4 timer etter dose på dag 1, 0-1 time etter dose og 2-4 timer etter dose på dag 14, og 0-1 time etter dose og 2-4 timer etter dose på dag 28
|
|
Behandlingsfremkomne PFT-avvik frem til slutten av studien
Tidsramme: Dag 1, dag 14 og dag 28
|
Antall forsøkspersoner med en reduksjon på >= 15 % i FEV1 (L) fra før- til etterdose etter studiedag
|
Dag 1, dag 14 og dag 28
|
|
Antall forsøkspersoner med en uønsket hendelse som fører til permanent seponering av studiemedisinering
Tidsramme: Visning til dag 56
|
Visning til dag 56
|
|
|
Alvorlige uønskede hendelser opptil 28 dager etter seponering av studiemedisin
Tidsramme: Visning til dag 56
|
Antall personer med SAE i Arikace™-gruppene og placebogruppen inntil 28 dager etter seponering av studiemedisin.
Se SAE-tabellen i sikkerhetsdelen for detaljer.
|
Visning til dag 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Log10CFU per gram (densitet) av Pseudomonas Aeruginosa i sputum.
Tidsramme: Grunnlinje til dag 14, dag 28 og dag 42.
|
Endringen i Pseudomonas aeruginosa tetthet fra fra baseline til dag 14, 28 og 42 ble evaluert. Behandlingsforskjeller med hensyn til endringene fra baseline til hver målte studiedag, definert som log10 av summen av alle morfotyper (kolondiannende enheter) [CFU]) per gram sputum i (log10CFU/gram [g]), ble estimert for hver behandlingsgruppe; standardavvik fulgte med behandlingsforskjellene.
|
Grunnlinje til dag 14, dag 28 og dag 42.
|
|
Total pulmonal symptoomscore (PSSS)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.
|
Endringer i alvorlighetsgrad og intensitet (frekvens x alvorlighetsgrad) av individuelle symptomer og endring i sammensatt PSSS fra baseline til dag 14, 28, 42 og 56. Pulmonal Symptom Severity Score (PSSS) ble vurdert på grunnlag av pasientens svar på Patients Symptoms Questionnaire, som bruker skalaer for symptomfrekvens og alvorlighetsgrad beskrevet for den validerte Memorial Symptoms Assessment Scale. Symptomets alvorlighetsgrad ble skåret på en skala fra 0 (ikke aktuelt eller symptom ikke til stede) til 4 (svært alvorlig) for hvert av de 5 symptomene (hoste, kortpustethet, sputumproduksjon [frekvens og alvorlighetsgrad], tretthet og hvesing). og en sammensatt skåre (område, 0 til 20 [lav skåre representerer bedre resultat]) ble oppnådd som summen av alvorlighetsgraden for hvert symptom. |
Grunnlinje til dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.
|
|
For å evaluere endring i målinger i St. George's Respiratory Questionnaire
Tidsramme: Dag 1 til dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.
|
En sammensatt totalscore er utledet som summen av domenepoeng for symptomer, aktivitet og påvirkning, med 0 som best mulig poengsum og 100 som dårligst mulig poengsum.
En reduksjon i score på 4 poeng er generelt anerkjent som en klinisk meningsfull forbedring av livskvalitet.
Denne analysen sammenlignet endringene fra dag 1 (før første dosering) til dag 14, 28, 42 og 56.
|
Dag 1 til dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.
|
|
For å evaluere bruken av systemisk antipseudomonal redningsterapi
Tidsramme: Visning til dag 56.
|
Visning til dag 56.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TR02-107
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .